Atp-citrato liasa: una enzima estratégica

Abstract

La ATP-citrato liasa (ACL) es una enzima citosólica dependiente de ATP, que convierte el citrato procedente de la mitocondria en oxalacetato y acetil CoA. Este último, es un precursor para las vías de síntesis de los ácidos grasos y el mevalonato, convirtiendo la ACL en una enzima estratégica que enlaza el metabolismo glicolítico y lipídico. Se ha observado un incremento de la actividad ACL en las células cancerosas, mientras que su inhibición suprime la proliferación en ciertos tipos de células tumorales. Un número creciente de evidencias, resaltan el papel central de ACL por su gran potencial como diana clave para el tratamiento del cáncer. Asimismo, los estudios mecanísticos iniciales, revelaron que los inhibidores de ACL suprimen la síntesis de los ácidos grasos y el colesterol y disminuyen los lípidos del plasma; así, ACL ha reaparecido como una diana farmacológica para la disminución del colesterol LDL (LDL-C). Los inhibidores de ACL desarrollados en un principio para los desórdenes metabólicos, hoy en día se vislumbran también como prometedores agentes anticancerosos.

ATP-citrate lyase (ACL) is an ATP-dependent cytosolic enzyme that converts citrate from the mitochondria to oxalacetate and acetyl CoA. The latter is a precursor for the pathways of synthesis of fatty acids and mevalonate, converting the ACL into a strategic enzyme that links glycolytic and lipid metabolism. An increase in ACL activity in cancer cells has been observed, whereas its inhibition suppresses proliferation in certain types of tumor cells. A growing number of evidences highlight the central role of ACL because of its great potential as a key target for the treatment of cancer. Likewise, initial mechanistic studies revealed that ACL inhibitors suppress the synthesis of fatty acids and cholesterol and decrease plasma lipids; thus, ACL has reappeared as a pharmacological target for the decrease of LDL cholesterol (LDL-C). ACL inhibitors originally developed for metabolic disorders, nowadays are also seen as promising anticancer agents.