Actividad tripanocida de compuestos derivados de la Withaferina A

Abstract

La enfermedad de Chagas está causada por Trypanosoma cruzi, un protozoo transmitido por chinches en países de América Central y del Sur, aunque el flujo migratorio de personas a nivel mundial ha facilitado su diseminación en regiones no endémicas. Frenar su avance resulta complicado, debido a que muchos casos son asintomáticos hasta que llegan a la fase crónica, lo que se suma a la falta de un tratamiento eficaz y seguro para los pacientes. En busca de nuevas alternativas farmacológicas, un compuesto bioactivo de origen natural como la withaferina A, así como derivados semisintéticos obtenidos a partir de la misma, se posicionan como una buena opción para el estudio de propiedades antiparasitarias y citotóxicas. En este trabajo, se han encontrado compuestos incluso más activos que el benznidazol, uno de los fármacos tripanocidas de referencia. Destaca el compuesto PILB28, que presenta un elevado índice de selectividad, y junto a PILB26 y PILB30, demuestra ser capaz de inducir una muerte por apoptosis en las formas epimastigotes de T. cruzi, lo que se deduce de los cambios fisiológicos observados tras el tratamiento, como son los descensos en niveles de ATP, condensación de la cromatina o acumulación de especies reactivas de oxígeno. Estos hallazgos resaltan la posibilidad de desarrollar nuevos y potentes fármacos a partir de las withanolidas.

Chagas disease is caused by Trypanosoma cruzi, a protozoan transmitted by bedbugs in several Central and South American countries, although global migration has facilitated its spread to non-endemic regions. Stopping its spread is complicated for two reasons: firstly, because many cases are asymptomatic until they reach the chronic phase and, secondly, due to the lack of effective and safe treatment for patients. In the search for new pharmacological alternatives, a natural bioactive compound like withaferin A, as well as semi-synthetic derivatives obtained from it, provides a good option for the study of antiparasitic and cytotoxic properties. Compounds even more active than benznidazole (one of the reference trypanocidal drugs) have been found in this project. The compound PILB28 stands out with a high selectivity index and, together with PILB26 and PILB30, has been shown to induce death by apoptosis in epimastigote forms of T. cruzi, what can be deduced from the physiological changes observed after the treatment, such as low ATP levels, chromatin condensation or reactive oxygen species accumulation. These findings highlight the possibility of developing new and potent drugs based on withanolides.