RT info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
T1 Mecanismo de degradación de la quinasa CHK1 activa a través del proteasoma.
A1 Mora Rodríguez, Ángel
A2 Grado En Biología
K1 Quinasa de punto de control 1 (Chk1)
K1 Ubiquitinización
K1 Dominio KA1
K1 Quinasa de punto de control 1 (Chk1)
K1 Ubiquitinización
K1 Dominio KA1
AB La quinasa de punto de control 1(CHK1) es una quinasa con importantes funciones enla regulación del ciclo celular, desempeñando un papel de particular importancia en larespuesta al daño en el ADN. Su activación vía fosforilación mediada por ATR previenea las células de la entrada en mitosis aumentando la fosforilación inhibitoria de CDK1.Dicha actividad está regulada negativamente por un dominio asociado a quinasa 1(KAI) situado en el extremo C-terminal de CHK1, que consta de 2 hélices alfa y 5láminas beta. Los mutantes de CHK1 que involucran la desestabilización de cualquierade las hélices alfa mediante la inserción de residuos de prolina (L393P y F455P) sonconstitutivamente activos y están sujetos a una degradación proteosómica muy rápida,probablemente como resultado de la exposición de una secuencia degrón.En este trabajo nos centramos en la relación entre los cambios estructurales asociados ala activación de CHK1 y la estabilidad de la proteína, usando mutantes de las láminasbeta. Mostramos que las mutaciones no sinónimas en beta 3 y 5 (B3 y B5) dan lugar aformas constitutivamente activas de CHK1 no sujetas a una degradación proteosómicarápida. Estos datos indican que las consecuencias estructurales y el mecanismo deactivación de CHK1 producidos por la desestabilización de las hélices alfa del dominioKA1 y los producidos por las mutaciones de las láminas beta son distintas.
YR 2020
FD 2020
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/21711
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/21711
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 05-may-2024