TFM Biomedicina
http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/22512
2024-03-29T02:01:28ZSíntesis de anillos moleculares beta enaminona para la captación y detección de aniones.
http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/32002
Síntesis de anillos moleculares beta enaminona para la captación y detección de aniones.
Pulido Castillo, Irene
El desarrollo de entidades químicas que promuevan el transporte transmembrana de
aniones están añadiendo nuevas aspiraciones para el tratamiento de canalopatías (por
ejemplo, fibrosis quística) mediante la sustitución de los canales iónicos naturales
defectuosos. La disponibilidad de estas entidades químicas adecuadas es todavía escasa
por la dificultad que presenta su síntesis y también por su conocimiento relativamente
escaso frente a entidades químicas que promueven el transporte transmembrana de
cationes.
En este trabajo se presenta un anillo molecular de beta-enaminona sintético desarrollado
a partir de diferentes precursores para estudiar la captación y detección de aniones.; The development of chemical entities that promote the transmembrane transport of anions
are adding new aspirations for the treatment of channelopathies (e.g., cystic fibrosis) by
replacing defective natural ion channels. The availability of these suitable chemical
entities is still scarce because of the difficulty in their synthesis and also because of their
relatively scarce knowledge versus chemical entities that promote transmembrane
transport of cations.
In this work we present a synthetic beta-enaminone molecular ring developed from
different precursors to study anion capture and sensing
2022-01-01T00:00:00ZEarly pharmacological profilling of bioactive natural products and their analogues
http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/31997
Early pharmacological profilling of bioactive natural products and their analogues
González Bakker, Aday
Bioprospection has a very important role in the discovery of compounds with antitumor
activity. A large number of the actual anticancer drugs has a natural origin. Due to the high
biodiversity around the world, which leads to new chemical structures (with new targets) and
the general multi-faceted mechanisms, makes necessary the use of phenotypic profiling to
discover and define the target of these compounds. Phenotypic drug discovery requires the
use of different assays to narrow down the possible mechanism of action such as the
evaluation of cell migration and phenotypic changes in the cell. In this study, we carried out
an optimization of in vitro wound healing assay and tested a panel of natural extracts of
Hypericum genus to evaluate cell migration. We determined that in lung cancer cells A549,
a serum concentration of 1% is suitable to evaluate cell migration. We observed differential
effect of the extracts on migration with a considerable inhibition in cell migration by the
hydroalcoholic extract of H. grandifolium. In addition, we designed a preliminary model
based on Fourier’s Transform to use Nanolive’s CX-A imaging and analysis system for target
prediction. The designed model was able to preliminary cluster microtubule affecting drugs
with similar mechanism of action to those of vinblastine and colchicine.; La bioprospección juega un papel muy importante en el descubrimiento de compuestos con
actividad antitumoral. Muchos de los compuestos quimioterápicos actuales están
relacionados con productos naturales. Debido a la alta biodiversidad alrededor del mundo
que supone la aparición de nuevas estructuras químicas (con nuevas dianas) y a la general
actividad multifacética de los compuestos naturales, es necesario el estudio del perfil
fenotípico de fármacos para descubrir estos compuestos y definir su diana. El descubrimiento
fenotípico de fármacos requiere del uso de diferentes ensayos para acotar el posible
mecanismo de acción, por ejemplo, la evaluación de la migración celular o cambios
fenotípicos en la célula. En este trabajo realizamos la optimización del ensayo de herida in
vitro y evaluamos el efecto de diferentes extractos vegetales del género Hypericum.
Determinamos que la línea celular A549 con 1% de suero es el modelo óptimo para evaluar
la migración. Observamos efectos diferenciales de los extractos sobre la migración con una
inhibición considerable por el extracto hidroalcohólico de H. grandifolium. Además,
diseñamos un modelo preliminar basado en la transformada de Fourier para usar el sistema
de imagen y análisis CX-A de Nanolive para predecir dianas. El modelo bioinformático
diseñado fue capaz de agrupar compuestos con mecanismo de acción similar contra los
microtúbulos (vinblastina y colchicina)
2022-01-01T00:00:00ZFusión KIAA1549-BRAF: Nuevo Biomarcador Diagnóstico en el Astrocitoma Pilocítico
http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/31983
Fusión KIAA1549-BRAF: Nuevo Biomarcador Diagnóstico en el Astrocitoma Pilocítico
León Hernández, Amanda
El astrocitoma pilocítico (AP) es un tumor de bajo grado, el cual representa un
5% dentro de los tumores del sistema nervioso central. Recientemente, la
Organización mundial de la salud (OMS) ha publicado una nueva clasificación de los
tumores del SNC basada en la caracterización molecular, en el cual se describen dos
mutaciones para el diagnóstico de AP, la fusión de los genes KIAA1549:BRAF y la
mutación puntual V600E del gen BRAF. El diagnóstico diferencial entre el
astrocitoma pilocítico y el astrocitoma difuso de bajo grado no es trivial, siendo las
repercusiones pronósticas muy importantes. De ahí que los servicios de Patología
estén inmersos en un proceso de incorporación de determinaciones moleculares para
mejorar la precisión diagnóstica. Con este trabajo de fin de máster pretendemos
contribuir a este proceso asistencial. Para ello se han seleccionado casos antiguos del
servicio de anatomía del Hospital Universitario de Canarias (HUC) a los cuales se ha
determinado la fusión KIAA1549:BRAF por medio de RT-PCR, así como, la
mutación V600E del gen BRAF por pirosecuenciación. No se obtuvieron resultados
positivos para la fusión. Sin embargo, se determinó la mutación puntual V600E del
gen BRAF en una de las muestras.; Pilocytic astrocytoma (PA) is a low-grade tumor that accounts for 5% of
central nervous system tumors. World Health Organization (WHO) published a new
classification of CNS tumors based on molecular characterizations, in which two
mutations are described for diagnosing AP, the fusion of the KIAA1549:BRAF genes,
and the V600E point mutation of the BRAF gene. Diagnosis of pilocytic astrocytoma
and diffuse low-grade astrocytoma is not trivial, the prognostic consequences are
significant. As a result, the Pathology services are incorporating molecular
determinations to improve diagnostic accuracy. This master's thesis aims to
contribute to this healthcare process. In this study, we selected AP cases from the
Hospital Universitario de Canarias (HUC) anatomy to detect KIAA1549:BRAF fusion
genes by RT-PCR and the V600E mutation of the BRAF gene by pyrosequencing. We did not get any possible results from KIAA1549:BRAF fusion genes. But, we could
detect one case with V600E in the BRAF gene.
2022-01-01T00:00:00ZUna disfunción en el gránulo denso plaquetario como posible diagnóstico preclínico y diferencial de la Enfermedad de Parkinson
http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/31967
Una disfunción en el gránulo denso plaquetario como posible diagnóstico preclínico y diferencial de la Enfermedad de Parkinson
Méndez González, Alicia
Objetivo: La presencia de elevados niveles de dopamina (DA) y sus principales
metabolitos en el citosol de las neuronas se ha asociado con su vulnerabilidad en la
enfermedad de Parkinson (EP). Más del 99% de las aminas biógenas de la célula están
confinadas en las vesículas secretoras (VS), siendo estructuras fundamentales en la
regulación de la DA. Las VS de las plaquetas utilizan mecanismos similares, si no los
mismos, para la captación, acumulación y liberación de serotonina que las existentes en
neuronas dopaminérgicas. Por tanto, cualquier defecto funcional en las plaquetas
probablemente refleje los eventos acontecidos en estas neuronas.
Métodos: Se aislaron plaquetas de la sangre periférica de 80 pacientes con EP, 123
controles clínicamente sanos y 29 pacientes con otros síndromes parkinsonianos,
analizando su comportamiento con la serotonina mediante UPLC-ED: contenido nativo,
capacidad de acumulación, y liberación.
Resultados: Existe una disminución en el contenido de serotonina y la captación por
parte de las VS de plaquetarias, así como una disminución de la liberación de este
neurotransmisor, en pacientes con EP, pero no en la mayoría de los casos de
parkinsonismo, ni controles clínicamente sanos.
Interpretación: Estos hallazgos indican un deterioro funcional en el manejo de aminas
biógenas por las VS plaquetarias de pacientes con EP. La determinación de este defecto
y el enfoque descrito en el presente estudio podría usarse potencialmente como
biomarcador para la detección subclínica y diferencial de la enfermedad de Parkinson.; Objective: The presence of high levels of dopamine (DA) and its main metabolites in
the cytosol of neurons has been associated with their vulnerability in Parkinson's disease
(PD). More than 99% of the biogenic amines in the cell are confined in the secretory
vesicles (SVs), being fundamental structures in the regulation of DA. Platelet SVs use
similar, if not the same, mechanisms for serotonin uptake, accumulation, and release as
dopaminergic neurons. Therefore, any functional defect in platelets probably reflects the
events happening in these neurons.
Methods: Platelets were isolated from the peripheral blood of 80 patients with PD, 123
clinically healthy controls and 29 patients with other parkinsonian syndromes, analyzing
their serotonin behavior by UPLC-ED: naïve content, uptake, and release.
Results: There is a decrease in serotonin content and uptake by platelet SVs, as well as
a decrease in the release of this neurotransmitter, in patients with PD, but not in most
cases of parkinsonism, nor controls clinically healthy.
Interpretation: These findings indicate a functional impairment in the handling of
biogenic amines by the platelet SVs of patients with PD. The determination of this
defect and the approach described in the present study could potentially be used as a
biomarker for subclinical and differential detection of Parkinson's disease
2022-01-01T00:00:00Z