Expresión de ARN mensajero de receptores de serotonina 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A en pacientes con depresión mayor, trastorno bipolar y esquizofrenia

Abstract

Las alteraciones en la neurotransmisión de serotonina (5-HT) están implicadas tanto en los trastornos del estado de ánimo afectivo como en la esquizofrenia. La alteración del sistema serotoninérgico es un fonómeno bien documentado en los trastornos del estado de ánimo aunque las anormalidades específicas en receptores sorotoninérgicos en estas enfermedades psiquiátricas están relativamente mal definidas. El sistema serotoninérgico inerva múltiples regiones cerebrales, entre ellas, áreas límbicas como el hipocampo y la corteza prefrontal. Ambas regiones han sido implicadas en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo afectivo y la esquizofrenia. El objetivo de este trabajo es estudiar las alteraciones de los receptores sorotoninérgicos en la corteza prefrontal y en el hipocampo de pacientes con dichas patologías psiquiátricas. El estudio de la regulación de los receptores de serotonina en el cerebro humano puede aportar nuevos datos al conocimiento de la fisiopatología de las enfermedades del ánimo afectivo y la esquizofrenia. La mayoría de los trabajos previos se han basado en estudios de unión a proteínas. Aquí se ha optado por el análisis del ARN mensajero (ARNm) de ciertos receptores serotoninérgicos que han sido relacionados con estas enfermedades psiquiátricas. Usando la técnica de hibridación in situ, se cuantificaron los niveles de ARNm de los receptores 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT2A en el hipocampo, y los niveles de ARNm de 5-HT1A y 5-HT2A en la corteza prefrontal dorsolateral en pacientes con historia de depresión mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia y un grupo control. En la corteza prefrontal dorsolateral se observó un descenso significativo del ARNm del receptor 5-HT1A en pacientes con depresión mayor y del ARNm de 5-HT2A en pacientes con trastorno bipolar. Los sujetos con depresion mayor mostraron un descenso significativo del ARNm de 5-HT1A en el hipocampo, mientras que los pacientes con trastorno bipolar y esquizofrenia tenían un incremento significativo en los niveles del ARNm de 5-HT1B y un descenso significativo del ARNm de 5-HT2A en la formación hipocampal. El hallazgo de alteraciones en los niveles del ARNm de 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT2A en cerebros de sujetos con trastorno del ánimo y con esquizofrenia constituye un nuevo dato en la neuroanatomía química de estas enfermedades y un apoyo adicional a la hipótesis de la desregulación del sistema serotoninérgico en estas patologías.