Evaluación de la actividad frente a amebas de vida libre del ácido ursólico y sus derivados

Abstract

Acanthamoeba spp. is a genus of opportunistic parasites classified as free-living amoebas (FLA) that can be found in a multitude of environments and that can generate ocular pathologies such as Acanthamoeba keratitis (AK), or nervous ones such as granulomatous amebic encephalitis (GAE). The great resistance to disinfectants and drugs of the trophozoites and cysts of this parasite is a therapeutic problem. In addition, the compounds that are currently used to treat Acanthamoeba infections are toxic to human tissues. Recently, the study of biologically active principles of plant origin shows that they are effective for the treatment of various diseases, including antiprotozoal. In this way, ursolic acid (UA) is a bioactive substance present in plants for medicinal use and has shown in several studies to be a good candidate for the development of antiparasitic drugs. In this study the amoebicidal activity of several UA derivatives against trophozoites and cysts of two strains of Acanthamoeba, A. castellanii Neff and A. griffini was evaluated, based on the activity shown by the UA in previous studies. All derivatives presented a major amoebicidal activity and a lower cytoxicity than the UA. The molecules UA5D and UA8 showed a low cytoxicity and a better amoebicidal activity with IC50 of 9.67 ± 1.46 and 10.41 ± 1.36 μM for A. castellanii Neff and 8.90 ± 1.55 and 8, 59 ± 1.76 μM for A. griffini, respectively. Taking all the results into account, this study shows that ursolic acid is a good candidate for the alternative development of future amoebicidal drugs.

Acanthamoeba spp. es un género de parásitos oportunistas clasificado como amebas de vida libre (FLA) que se pueden encontrar en multitud de entornos y que pueden generar patologías oculares como la queratitis por Acanthamoeba (AK), o nerviosas como la encefalitis granulomatosa amebiana (GAE). La gran resistencia a los desinfectantes y fármacos de los trofozoítos y los quistes de este parásito supone un problema terapéutico. Además, los compuestos que se utilizan actualmente para tratar las infecciones por Acanthamoeba resultan tóxicos para los tejidos humanos. Recientemente, el estudio de principios biológicamente activos de origen vegetal muestra que son efectivos para los tratamientos de diversas enfermedades, incluido el antiprotozoario. De esta manera, el ácido ursólico (UA) es una sustancia bioactiva presente en plantas de uso medicinal y que ha demostrado en varios estudios ser un buen candidato para el desarrollo de fármacos antiparasitarios. En este estudio se evaluó la actividad amebicida de diversos derivados del UA frente a trofozoítos y quistes de dos cepas de Acanthamoeba, A. castellanii Neff y A. griffini, basándose en la actividad mostrada por el UA en estudios previos. Todos los derivados presentaron una actividad amebicida mayor y una menor citoxicidad que el UA. Las moléculas UA5D y UA8 presentaron una baja citoxicidad y una mejor actividad amebicida con unas CI50 de 9,67 ± 1,46 y 10,41 ± 1,36 µM para A. castellanii Neff y 8,90 ± 1,55 y 8,59 ± 1,76 µM para A. griffini, respectivamente. Teniendo en cuenta todos los resultados, este estudio demuestra que el ácido ursólico es un buen candidato para el desarrollo alternativo de futuros fármacos amebicidas.