Síntesis enantioselectiva de g-lactosas polisustituidas. Síntesis total de ácidos paracónicos, avenaciolido, isoavenaciolido, grandisol y fraganol

Abstract

Se desarrolla una metodología de síntesis enantioselectiva de gamma-lactonas polifuncionalizadas, haciendo uso de la ciclación intramolecular de Michael de feniltioacetatos y fenitiopropiolatos de gamma-hidroxi-esteres alfa, beta-insaturados, estando controlada la estereoquímica de los nuevos estereocentros generados por la del centro ya existente en el precursor lineal. Se demuestra la generalidad del método cuando se lleva a cabo la ciclación con sistemas lineales altamente sustituidos. Se concluye, mediante cálculos semiempíricos, que el proceso de ciclación está controlado cinéticamente, estando las energías relativas de los estados de transición encontrados en consonancia con los resultados estereoquímicas obtenidos. Se realiza un estudio de los factores que intervienen en el proceso de alquilación estereoselectiva en las alfa-bencenosulfonil-gamma-lactonas. Mediante cálculos semiempíricos, se propone un modelo que explica el alto grado de estereoselectividad con que transcurren las alquilaciones en la posición alfa de los sistemas alfa-bencenosulfonil-gamma-lactonas. Se lleva a cabo la síntesis total enantioselectiva y estereoselectiva de los ácidos protolichesterinico, rocellarico y dihidroprotolichesterinico, mediante una estrategia divergente, donde a partir de un precursor común se puede obtener a voluntad uno u otro compuesto. Se realiza la síntesis total enantioselectiva y estereoselectiva del avenaciolido e isoavenaciolido. Se logra la síntesis total enantioselectiva del grandisol y del fraganol. se puede aplicar la estrategia desarrollada a la síntesis de ciclobutanos sustituidos.