Inhibidores de los cotransportadores de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2i): acción sobre las mitocondrias.

Abstract

The hyperglycaemia characteristic of type 2 diabetes mellitus is caused because metabolism is unable to change fuel or overexpression of sodium-glucose cotransporters-2. The background therapy is to improve eating habits and sports practice, but usually the pharmacological treatment is needed to achieve normoglycemia. Over the past few years, sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor have joined to the classic treatment, whose use is based on increased lipolysis and the generation of ketone bodies as more efficient fuels for mitochondria, contributing to both cardiac and renal benefits. The SGLT2i favour in the mitochondria the change of fission to a state of sustained fusion and to the improvement of autophagy and lysosomal degradation by inhibition of mTORC1, this showing improvement not only in blood glucose levels, but also in blood pressure and body weight loss. Therefore, it is believed that these types of drugs produce in this area an enhanced nocturnal catabolism, this is useful in both obese and insulin-resistant. Their effect on mitochondrial dysfunction are expanding their use in other types of diseases.

La hiperglucemia característica de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se origina entre otros por incapacidad del metabolismo para cambiar de combustible o la sobreexpresión de los cotransportadores de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2). El tratamiento basal es mejorar los hábitos alimenticios y la práctica de deporte, pero generalmente es necesario un tratamiento farmacológico para conseguir normoglucemia. Al tratamiento clásico se han unido los últimos años los inhibidores de cotransportadores de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2i), cuyo uso se basa en el aumento de la lipólisis y la generación de cuerpos cetónicos como combustibles más eficientes para las mitocondrias, contribuyendo además tanto al beneficio cardiaco como renal. Los SGLT2i favorecen en las mitocondrias el cambio de fisión a un estado de fusión sostenido y a la mejora de la autofagia y degradación lisosómica por inhibición de mTORC1, demostrando mejorar no solo los niveles de glucosa en sangre, sino también la presión arterial y la disminución del peso corporal. Por tanto, este tipo de fármacos producen por esta vía un catabolismo nocturno mejorado, siendo útiles tanto en obesos como en resistentes a la insulina, ampliando sus usos en otro tipo de enfermedades gracias a sus efectos sobre la disfunción mitocondrial.