Microesferas poliméricas para tratamiento local

Abstract

Los sistemas de liberación controlada permiten modular la cinética de cesión de los fármacos consiguiendo efectos terapéuticos a dosis bajas, asegurando su eficacia y seguridad. En este trabajo proponemos elaborar microesferas de goserelina para su administración local en miomas uterinos, con el objetivo de reducir estos tumores evitando los efectos secundarios derivados de la administración sistémica. Las microesferas se prepararon por el método de doble emulsión utilizando como polímero el poliláctico-co-glicólico (PLGA). Además, se incorporó alginato en la fase acuosa interna de una de las formulaciones para explorar su papel sobre la capacidad de encapsulación y el perfil de liberación de la proteína. A diferencia de lo esperado, la formulación sin alginato presentó mejores resultados en ambas situaciones. No obstante, los resultados preliminares relativos a los perfiles de liberación podrían ser muy útiles para continuar con los estudios in vivo e in vitro que requiere el desarrollo de estas preparaciones. La formulación sin alginato liberaría la totalidad de la dosis encapsulada en un mes, resultando apropiada para posteriores ensayos in vivo. Por su parte, la formulación con alginato podría ensayarse en modelos in vitro que permanecen viables una semana, tiempo que tarda en cederse la goserelina desde estas microesferas.

Controlled drug delivery systems allow to modulate release kinetics achieving therapeutic effects at low doses, ensuring efficacy and safety. In this work, we propose to develop goserelin microspheres for local administration in uterine fibroids, with the aim of avoiding the side effects derived from systemic administration. Microspheres were prepared by the double emulsion method using polylactic-co-glycolic (PLGA) as polymer. In addition, alginate was incorporated into the internal aqueous phase of one of the formulations to explore its role in the encapsulation capacity and release profile of the protein. Unlike expected, alginate-free formulation presented better results in both situations. However, these preliminary results concerning the release profiles could be useful to continue with in vivo and in vitro trials required for the development of these preparations. Alginate-free formulation would release the entire encapsulated dose in one month, making it suitable for subsequent in vivo testing. On the other hand, alginate formulation could be tested on in vitro models that remain viable for a week, the goserelin release time from these microspheres.