Nanopartículas híbridas para administración local

Abstract

Gene therapy shows promising outcomes for the local treatment of several tumors as uterine fibroids. Therefore, novel new non-viral gene vectors have been developed recently, including nanoparticles. This work aims to analyze the influence of nanoparticles surface components on their physicochemical characteristics. These characteristics should be controlled to allow subsequent functionalization processes for the vectorization of oligonucleotides towards tumor cells. Hybrid nanoparticles were prepared using a modified nanoprecipitation technique. Experimentally, we have proved the modification of lipid components ratio (DOTAP:lecithin) affected nanoparticles Z potential. However, diameter and polydispersity index remain unchanged, obtaining acceptable values for all the formulations tested. Finally, based on a bibliographic review of the strategies currently used to functionalize nanoparticles with antibodies and considering the key parameters that condition them, a protocol was proposed to functionalize the nanoparticles with anti-CD24 antibody. This antibody has been chosen because CD24 protein is overexpressed on uterine fibroids cells surface. Thus, these functionalized nanoparticles could be used for oligonucleotides specific vectorization to tumor cells present on uterine fibroids.

La terapia génica presenta interesantes ventajas para el tratamiento local de diversos tumores como los miomas uterinos. Por ello, en los últimos años se están desarrollando nuevos vectores génicos no virales, tales como las nanopartículas. En el presente trabajo se estudia la influencia de los componentes de la superficie de las nanopartículas sobre sus características físico-químicas. El control de dichas características es determinante para los posteriores procesos de funcionalización, los cuales permiten la vectorización de oligonucleótidos de interés hacia las células tumorales. Se han elaborado nanopartículas híbridas mediante el método de nanoprecipitación modificada. Experimentalmente, se ha observado cómo modificando la relación de los componentes lipídicos de las nanopartículas (DOTAP:lecitina) se producen variaciones en el potencial Z de las mismas. Sin embargo, el diámetro e índice de polidispersidad se mantienen inalterados, obteniéndose unos valores adecuados para todas las formulaciones analizadas. Por último, en base a una revisión bibliográfica de las estrategias empleadas en la actualidad para la funcionalización de nanopartículas con anticuerpos y teniendo en cuenta los parámetros clave que las condicionan, se diseñó un protocolo para funcionalizar las nanopartículas con anticuerpo anti-CD24. La elección de este anticuerpo se justifica por la sobreexpresión de la proteína CD24 en la superficie de las células de los miomas uterinos. De esta manera, las nanopartículas funcionalizadas estarían diseñadas para la vectorización específica de oligonucleóticos a las células tumorales del mioma.