Compuestos antitumorales basados en platino
Fecha
2020Resumen
El presente trabajo de fin de grado pretende realizar una revisión bibliográfica de los complejos de platino con actividad antineoplásica. El primero de estos compuestos fue el cisplatino, descubierto en los sesenta por Rosenberg y colaboradores de forma accidental, siendo aprobado en 1978 por la FDA. Esto dio comienzo una nueva línea de investigación en busca tanto de otros complejos de platino como de otros metalofármacos con actividad antitumoral.
Se explican los mecanismos de acción citotóxica de este grupo de fármacos, que consisten principalmente en la formación de aductos con el ADN y a través de la interacción con diversas organelas y estructuras celulares, como proteínas de diversa índole, la membrana plasmática o el retículo endoplasmático entre otros. Todos estos mecanismos interfieren en la replicación del ADN, la síntesis de proteínas y otros procesos, desembocando en la apoptosis de las células neoplásicas. También se realiza un repaso de los efectos adversos que tanto el cisplatino como otros
compuestos posteriores pueden tener, siendo relevantes la ototoxicidad, neurotoxicidad y la
nefrotoxicidad, resultando ser esta última la limitante en la dosis a administrar a los pacientes.
Las células cancerígenas, además, desarrollan ciertas resistencias a este tipo de fármacos, ya sea disminuyendo la entrada o aumentando la eliminación del interior celular, así como la
capacidad de eliminar los aductos de platino del ADN.
Ante estos problemas, se han investigado nuevos complejos de platino, con intención de minimizar los efectos adversos y potenciar el efecto antitumoral, los cuales se resaltan en este trabajo. El carboplatino y el oxaliplatino, fármacos de nueva generación, supusieron un enorme avance ante esta problemática respecto al cisplatino, aunque presentando igualmente ciertas limitaciones, efectividad en un diferente rango de tumores o la existencia de efectos adversos de diferentes características a los que el cisplatino posee. Posteriormente, se han desarrollado un gran número de complejos, denominados no clásicos, de los cuales hay que resaltar el nedaplatino, heptaplatino y lobaplatino, aprobados para su uso en diversas regiones de Asia, y el picoplatino y el satraplatino, complejos con características prometedoras. Además de mencionarse alguna estrategia actual en el desarrollo de nuevos fármacos, como la inclusión en liposomas. The aim of the present work is to carry out a bibliographic review of antitumoral
platinum complexes with antineoplastic activity. The first of these compounds incorporating
platinum in its structure was cisplatinum which was accidentally discovered in the sixties by
Rosenberg et al., being approved in 1978 by the FDA. This led to the start of a new research
line to search both other platinum complexes and other metallogrugs with antitumoral activity.
The mechanisms of cytotoxic action of this group of drugs are explained, mainly
through the formation of adducts with DNA and through interaction with various organelles
and cellular structures, such as proteins of various kinds, the plasma membrane or the
endoplasmic reticulum, among others. All these mechanisms interfere with DNA replication,
protein synthesis, and other processes, leading to the apoptosis of neoplastic cells.
A review of the adverse effects that both cisplatin and other subsequent compounds
may have is also carried out, such as ototoxicity, neurotoxicity and nephrotoxicity, the latter
being the dose-limiting variable in the administration to patients. In addition, cancer cells,
develop certain resistance to this type of drug, either by reducing its entry or by increasing the
rate of its elimination once inside the cell, as well as the ability to eliminate the platinum
adducts in DNA through the own repair system of the DNA.
Given these problems, new platinum complexes have been investigated, with the
intention of minimizing the adverse effects and enhancing the antitumor effect, which are also
highlighted in this work. New generation drugs such as carboplatin and oxaliplatin represented
an enormous advance in this problem compared to cisplatin, but they were not exempt from its
peculiarities, e.g. their use in treating different cancers or the existence of different adverse
effects from those of cisplatin. Another large number of complexes have been developed that
are defined as non-classical, of which we must highlight nedaplatin, heptaplatin and lobaplatin,
which have been approved for use in various regions of Asia, and picoplatin and satraplatin,
both presenting promising characteristics. In addition current development in strategies of new
drugs such as their inclusion in liposomes is mentioned.