Implicación y ubicación de las actividades relacionadas con el metabolismo del malonil-CoA. Papel de este metabolito como molécula de señalización en las células de mamífero.

Abstract

El consumo excesivo de calorías propicia la síntesis de ácidos grasos; cuando el exceso ocurre en forma de carbohidratos, la glicólisis, produce piruvato en el citosol, el piruvato entra en la mitocondria, donde se convierte en acetil-CoA se condensa con oxalacetato, produciendo citrato, éste se exporta al citoplasma y se transforma de nuevo en acetil-CoA y oxalacetato. A expensas del acetil-CoA y bicarbonato, la ACC, sintetiza malonil-CoA en el citoplasma. El malonil-CoA, es un intermedio en la síntesis de novo de los ácidos grasos de cadena larga, y también regula la β-oxidación al inhibir CPT1. La FAS de mamífero citosólica y multifuncional sintetiza ácidos grasos de cadena larga mediante un proceso de elongación de los precursores. La malonil-CoA sintetasa mitocondrial (ACSF3), produce malonil-CoA a partir de malonato propiciando la síntesis de ácidos grasos mitocondrial tipo II, (mtFASII). Los errores congénitos de ACSF producen aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA). La disfunción de mtFASII, por la deficiencia de ACSF3 y su papel en la regulación de la homeostasis de energía, junto al incremento en los niveles de malónico y metilmalónico, puede conducir en algunos pacientes al comienzo de síntomas neurológicos a largo plazo.

The excessive consumption of calories promotes the synthesis of fatty acids; when the excess occurs in the form of carbohydrates, glycolysis, produces pyruvate in the cytosol, the pyruvate enters the mitochondria, where it becomes acetyl-CoA condenses with oxalacetate, producing citrate, this is exported to the cytoplasm and is transformed back into acetyl-CoA and oxalacetate. At the expense of acetyl-CoA and bicarbonate, ACC synthesizes malonyl-CoA in the cytoplasm. Malonyl-CoA, is an intermediate in the de novo synthesis of long chain fatty acids, and also regulates β-oxidation by inhibiting CPT1. Cytosolic and multifunctional mammalian FAS synthesizes long-chain fatty acids through a process of elongation of the precursors. Mitochondrial malonyl-CoA synthetase (mtFAS3), produces malonyl-CoA from malonate by promoting the synthesis of mitochondrial fatty acids type II, (mtFASII). Congenital errors of SCFA produce combined malonic and methylmalonic aciduria (CMAMMA). Dysfunction of mtFASII, due to deficiency of mtFAS3 and its role in regulating energy homeostasis, together with increased levels of malonic and methylmalonic, may lead in some patients to the onset of long-term neurological symptoms.