Los esferoides como reacción adaptativa al daño en terminales dopaminérgicas

Abstract

El estudio de las estructuras esferoidales que aparecen en el estriado durante la degeneración de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales puede facilitar la comprensión de la patogenia de la enfermedad de Párkinson (EP). En este trabajo se estudiaron las principales características de estas estructuras (esferoides dopaminérgicos) en modelos animales de la EP. El estudio se realizó en ratas adultas a las que se les inyectó 6-hidroxidopamina (6-OHDA; 25 µg/10µl) en el ventrículo lateral, produciéndose así una denervación dopaminérgica selectiva del estriado que evita el daño tisular inespecífico. Los estudios con técnicas inmunohistoquímicas permitieron identificar la producción de esferoides dopaminérgicos que acumulan los productos de desecho de las neuronas dopaminérgicas (TH, DAT, APP), y que presentan indicadores de la activación de la autofagia (LC3, PS). Los esferoides fueron penetrados por prolongaciones astrocitarias (esferoides fenestrados), presentando así inmunorreactividad para proteínas astrocíticas (GFAP y S100β), así como para marcadores de actividad lisosomal (Stx17, Lamp1 y Lamp2). Estos datos indican que los productos de la degeneración en las neuronas dopaminérgicas en la EP son almacenados en esferoides, desde donde son transportados a los astrocitos para su degradación (transautofagia).

Spheroidal structures showed in striatum after dopaminergic nigrostriatal cells degeneration could be relevant to understanding the Parkinson Disease (PD) pathogenesis. In this study, the main characteristics of dopaminergic spheroids were studied in animal models of PD. Adult rats were injected with 25µg/10µl of 6- hydroxydopamine (6-OHDA) into the lateral ventricle in order to produce dopaminergic denervation of the striated nucleus, thus preventing damage to surrounding tissues. Through immunohistochemistry, debris from dopaminergic neurons (TH, DAT, APP) were detected in free-spheroids, as well as autophagic (LC3, PS). These were transformed into fenestrated-spheroids when penetrated by the astrocytic processes; therefore, in addition to showing positivity for the markers of free spheroids, they showed astrocytic proteins (GFAP and S100β) and lysosomal activity (Stx17, Lamp1 and 2) markers. These data indicates that products of dopaminergic neuron degeneration in PD are stored in 3 spheroids, from where they are transported to astrocytes for degradation (transautophagy).