Reconocimiento molecular: diseño y síntesis de una nueva familia de módulos estructurales: Síntesis radicalaria de carbociclos en medios no reductivos. Síntesis formal de la (+)-preusina: un nuevo acceso a pirrolidinas quirales

Abstract

Se diseña y sintetiza una primera familia de módulos estructurales basada en el 3,5-dioxo-4-aza-triciclo(5.3.1.1 elevado 2,6)dodecan-11-lo que al ser incorporado en el receptor más sencillo, que permite confirmar que los factores considerados en él para el control del reconocimiento molecular son realmente efectivos. En el modelo escogido para la segunda generación de módulos estructurales se introduce un nuevo elemento de control compuesto por una cadena hidroximetílica y un grupo metilo geminal a la misma como elemento de control conformacional. Como unidad estructural de estos módulos se eligió la 11-hidroxi-12-hidroximetil-12-metil-4-aza-triciclo (5.3.1.1 elevado 2,6 ib)dodecano-3,5-diona. Avanzada su síntesis, se comprobó que el grupo metilo introduce una barrera energética en la formación del anhidrido precursor de la imida que fue imposible de superar. En el segundo capítulo se describe el desarrollo de una nueva metodología para la formación de enlaces carbono-carbono vía un proceso radicalario no reductivo y su aplicación a la síntesis de carbociclos de cinco miembros polifuncionalizados a partir de azúcares. La generación del carbono radical está basada en la reacción de Beta-fragmentación de Suárez en carbohidratos. Los resultados obtenidos permiten llegar a la siguiente conclusión: Cuando en la reacción de Beta-fragmentación se genera un radical alquilo geminal a un oxígeno, y en general a cualquier otro centro donor de electrones, la oxidación de este radical al ión oxonio correspondiente es un proceso competitivo con la ciclación radicalaria, y en las condiciones adecuadas llega a ser el proceso determinante del curso de la reacción. Experimentos preliminares indican que el proceso de oxidaciones es más rápido cuando se incrementa la polaridad del disolvente. No obstante, los carbociclos se obtienen con rendimientos moderados-altos. En el tercer capítulo se describe la síntesis formal de la (+)-Preusina. La metodología utilizada abre un amplio espectro de posibilidades para la síntesis diastereoselectiva de antibióticos pirrolidínicos y pirrolicidínicos análogos