Expresión de genes relevantes para el desarrollo cortical: un estudio comparativo entre ratones salvajes y mutantes

Abstract

La presente tesis contempla un estudio de los patrones de expresión de determinados genes que están involucrados en los precesos de laminación y regionalización cortical. Las alteraciones cerebrales que presentan los ratones mutantes para estos genes, nos permitirá entender el posible papel que juegan durante el desarrollo cortical. La vía de señalizaciones de Reelin-Dab1 es una compleja cascada de activación que juega un papel fundamental en el desarrollo de las estructuras laminadas del cerebro como la corteza. En esta vía participan: la glicoproteína de matriz extracelular Reelin, los receptores lipoproteicos VLDLR y ApoER2, y la proteína adaptadora citoplasmática Dab1. Reelin, es una proteína que está conservada evolutivamente en la escala de vertebrados, desde el amphioxus hasta el humano, lo que es un indicativo del papel que parece haber jugado en el desarrollo del pallium de vertebrados. Reelin se expresa durante el desarrollo en las células de Cajal-Retzius; postnatalmente y en la etapa adulta, en interneuronas GABAergicas de la corteza (Pérez-García et al., 2001). Dab1 y los receptores VLDLR/ApoER2 se expresan durante el desarrollo en la placa cortical, siendo muy intenso el marcaje en la parte alta de la placa cortical que está en contacto directo con la zona secretora de Reelin (Pérez-García et al., 2004). La inmunoreactividad a nivel de la zona ventricular para Dab1 y ambos receptores sugiere un posible papel durante la neurogénesis. En estadíos postnatales, Dab1 y VLDLR/ApoER2 aparecen a nivel de las células piramidales de las capas III y V. El papel postnatal de Reelin parece estar más relacionado con plasticidad neuronal y sinaptogénesis, mientras que durante el desarrollo cortical está relacionado con la regulación de la migración radial