Aplicación de sistemas de liberación controlada de BMP-2 y VEGF en regeneración ósea

Abstract

El objetivo del presente trabajo es la elaboración, caracterización y evaluación in vitro e in vivo de dos tipos de sistemas, uno osteointegrable y otro biodegradable, ambos con capacidad osteoinductora y diseñados para controlar la cesión de BMP-2 y VEGF, y sus combinaciones, una vez implantados en un defecto óseo. Se han estudiado implantes de liberación controlada de brushita y de PLGA, conteniendo microesferas de PLGA con BMP-2, VEGF o sus combinaciones. Fueron valorados en un defecto practicado en fémur de conejos. Los sistemas fueron caracterizados midiéndose el tamaño de las partículas, la eficiencia de encapsulación, ensayos de cesión in vitro, ensayos de captación de agua y pérdida de masa, la estructura microporosa, la degradación de los implantes de PLGA, la estructura microcristalina de los implantes de brushita, ensayos de cesión in vivo mediante marcaje con Iodo-125 de los factores, evolución de las características de los sistemas in vivo y su evaluación histológica, inmunohistoquímica e histomorfométrica. Se concluye que el método utilizado para elaborar las microesferas no reduce la actividad de los factores y estos se liberan a una velocidad controlada, con una buena correlación in vivo-in vitro y liberándose en su totalidad a las 3-4 semanas. Existe un aumento significativo en la regeneración ósea, en los implantes de PLGA con BMP-2, con respecto a los implantes de PLGA sin BMP-2. La mayor velocidad de degradación del PLGA facilita una reparación más rápida y eficaz, inducida por la BMP-2, rellenándose más de un 90% del defecto en 12 semanas, frente al 20% aplicando el sistema de Brushita. El efecto de la dosis de BMP-2 se aprecia una vez reparado un 20% del defecto y tiene menor repercusión que el material. La diferencia de dosis de VEGF no se refleja en los parámetros medidos. La combinación de ambos factores no es eficaz, en este estudio