Los virus oncolíticos en la terapia anticancerosa.

Abstract

La posibilidad de emplear los virus como terapia frente al cáncer comenzó a ser considerada a finales del siglo XIX y a lo largo del siglo XX se realizaron los primeros ensayos clínicos que mostraron resultados favorables. El desarrollo de las técnicas de ingeniería genética, a partir de 1990, permitió modificar el genoma vírico, lo que favoreció el avance de la viroterapia y, en particular, el estudio del empleo de los virus oncolíticos como terapia anticancerosa. Esto ha adquirido mayor relevancia a raíz de la aprobación por la FDA, en el año 2015, del Talimogene Laherparepvec (T-VEC), el primer agente terapéutico anticanceroso basado en un virus oncolítico. En este trabajo se revisa la bibliografía sobre los aspectos más relevantes relacionados con el uso terapéutico de los virus oncolíticos, tales como su papel como modificadores del microambiente tumoral, y se recopilan las principales aplicaciones terapéuticas de dichos virus estudiadas hasta la actualidad. En particular, se describe la utilización de virus oncolíticos como portadores de transgenes cuyos productos tienen acción inmunomoduladora y su empleo en combinación con terapias convencionales frente al cáncer (quimioterapia, radioterapia e inhibidores del punto de control inmunitario).

The possibility of using viruses as cancer therapy began to be considered in the late nineteenth century and throughout the twentieth century the first clinical trials that showed favorable results were carried out. The development of genetic engineering techniques, since 1990, allowed to modify the viral genome, which favored the advancement of virotherapy and, in particular, the study of the use of oncolytic viruses as anticancer therapy. This has become more relevant following the approval by the FDA, in 2015, of Talimogene Laherparepvec (T-VEC), the first anti-cancer therapeutic agent based on an oncolytic virus. This work reviews the bibliography on the most relevant aspects related to the therapeutic use of oncolytic viruses, such as their role as modifiers of the tumor microenvironment, and compiles the main therapeutic applications of these viruses studied to date. In particular, the use of oncolytic viruses as carriers of transgenes whose products have immunomodulatory action and their use in combination with conventional cancer therapies (chemotherapy, radiotherapy and immune checkpoint inhibitors) is described.