Creación de una red de regulación bacteriana de respuesta a antibióticos.

Abstract

La resistencia múltiple a antibióticos es un grave problema que pone en peligro todos los avances alcanzados en la lucha frente a las infecciones microbianas. Gran parte del origen de este problema es la exposición a concentraciones sub inhibitorias de antibióticos, ya que dichas concentraciones inducen a la adaptación frente a los antibióticos mediante cambios en la regulación y expresión génica de las bacterias. Dicha regulación génica se puede expresar mediante el uso de herramientas bioinformáticas que permiten representar interacciones proteína-proteína con el fin de obtener una comprensión generalizada de los efectos de las concentraciones sub-MIC en la resistencia bacteriana a los antibióticos. En este trabajo de fin de grado se han realizado dos redes de interacciones proteína-proteína (una red interacciones conocidas y otra de interacciones predichas) en Escherichia coli con el objetivo de dilucidar que antibióticos pueden afectar a qué genes y de qué manera. Dichas redes han demostrado la falta de conocimiento sobre la resistencia frente a antibióticos y evidencian la necesidad de realizar investigaciones que permitan dilucidar con más detalle cómo influyen los niveles sub-MIC en la regulación génica, las interacciones proteína-proteína que regulan la resistencia a antibióticos y qué combinación de fármacos pueden ser empleados para paliar el problema de la resistencia a antibióticos.

Multiple resistance to antibiotics is a serious problem that jeopardizes all the advances made in the fight against microbial infections. Much of the origin of this problem is exposure to sub-inhibitory concentrations of antibiotics, since these concentrations induce adaptation to antibiotics through changes in the gene regulation and expression of bacteria. Said gene regulation can be expressed through the use of bioinformatic tools that make it possible to represent protein-protein interactions in order to understand the effects of sub-MIC concentrations on bacterial resistance to antibiotics. In this endof-grade project, two networks of protein-protein interactions (one network of known interactions and the other of predicted interactions) have been carried out in Escherichia coli with the aim of elucidating which antibiotics may affect which genes and in what way. These networks have demonstrated the lack of knowledge about resistance to antibiotics and show the need to carry out research that allows us to elucidate in more detail how sub-MIC levels influence gene regulation, the protein-protein interactions that regulate antibiotic resistance and what combination of drugs can be used to alleviate the problem of antibiotic resistance.