The Role of SGK1 in Regulating Hepatocyte Energy Metabolism.

Abstract

La importancia de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK1) en la regulación del metabolismo energético se ha hecho evidente en los últimos años. Dicha serina/treonina-proteína quinasa forma parte de la ruta de señalización de insulina y es un objetivo transcripcional de los glucocorticoides. SGK1 parece jugar un papel importante en la regulación de la sensibilidad a la insulina, así como en la absorción y el metabolismo de la glucosa, y en el riñón promueve la reabsorción de Na+, controlando así la presión arterial. El exceso de actividad de SGK1 se ha propuesto como un factor de riesgo para el desarrollo de obesidad y Síndrome Metabólico (MetS). Estudios previos desarrollados en nuestro laboratorio nos lleva a hipotetizar que la actividad de SGK1 incrementa la producción de glucosa mediante la activación de la gluconeogénesis, lo cual contribuye al desarrollo de obesidad y Síndrome Metabólico, particularmente bajo una dieta alta en grasa. Por lo tanto, aprovechamos el modelo murino previamente desarrollado en nuestro grupo con expresión de un mutante constitutivo de SGK1 para estudiar la influencia de esta quinasa en la producción de glucosa por hepatocitos y para evaluar la expresión de marcadores moleculares de gluconeogénesis y de transporte de glucosa en hígado de ratones wild-type y Tg.sgk1 antes y después de una situación de ayuno.

The importance of the serum and glucocorticoid kinase 1 (SGK1) in the regulation of energy metabolism has become apparent in the last few years. This serine/threonine protein kinase is part of the insulin signaling pathway and is as a transcriptional target of glucocorticoids. It appears to play an important role in regulating insulin sensitivity, glucose uptake and glucose metabolism and fat deposition. In addition, it is also a target of mineralocorticoids, and promotes kidney Na+ reabsorption, controlling blood pressure. Excess SGK1 activity has been proposed to be a risk factor for the development of obesity and Metabolic Syndrome (MetS). Previous studies conducted in our laboratory led us to hypothesized that SGK1 activity increases glucose production by activating gluconeogenesis, which in turn contributes to the development of obesity and MetS, particularly under highfat diet. Therefore, we took advantage of a transgenic mouse model previously developed in our group with expression of a constitutively active mutant of SGK1 to study the influence of the kinase in hepatocyte glucose production and to evaluate the expression of molecular markers of gluconeogenesis and glucose transport in wild type and Tg.sgk1 mouse liver before and after fasting.