Papel de los receptores alpha2 adrenérgicos en la activación de macrófagos

Abstract

Los monocitos son células clave en el inicio y el desarrollo de enfermedades de naturaleza inflamatoria. Estas patologías se caracterizan por una infiltración exacerbada de los monocitos en diferentes tejidos, promoviendo una inflamación sistémica que abarca desde situaciones agudas graves, como en la tormenta citoquínica del COVID-19, hasta crónicas de bajo grado, como ocurre en la obesidad. Utilizando una línea celular de monocitos/macrófagos J774.2 hemos identificado subpoblaciones en cultivo que presentan diferencias fenotípicas tanto en su tamaño como en su estado de activación/polarización o en sus niveles de autofagia. En este trabajo describimos por primera vez la inducción de apoptosis de macrófagos mediada por agonistas 2 adrenérgicos, mecanismo que puede explicar datos previos de nuestro laboratorio, que demostraron que los agonistas de los receptores 2 adrenérgicos reducen la presencia de leucocitos en el foco inflamatorio. Este trabajo sienta las bases de la eficacia de los agonistas 2 adrenérgicos como fármacos anti-inflamatorios, lo que permite plantear su traslación a la clínica en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de diferente naturaleza, pero con un factor común, la infiltración descontrolada de macrófagos.

ABSTRACT Monocytes are key cells in the onset and development of inflammatory diseases. These pathologies are characterized by an exacerbated infiltration of monocytes in different tissues, promoting systemic inflammation that ranges from severe acute situations, such as the COVID-19 cytokine storm, to chronic low-grade events such as in obesity. Using a J774.2 monocyte/macrophage cell line, we have identified cultured subpopulations that present phenotypic differences in both size, activation / polarization status, and autophagy levels. In this work, we describe for the first time the induction of macrophage apoptosis mediated by 2 adrenergic agonists, a mechanism that may explain previous data from our laboratory, which showed that 2 adrenergic agonists reduce the presence of leukocytes in the inflammatory focus. This work lays the foundations for the efficacy of 2 adrenergic agonists as anti-inflammatory drugs, for their transfer to the clinic in the treatment of diseases of different nature, but with a common factor, uncontrolled macrophage infiltration.