The role of SGK1 activity on metabolic syndrome-associated kidney injury
Fecha
2021Resumen
La prevalencia de dietas altas en grasa en nuestra sociedad aumenta la
aparición de obesidad y síndrome metabólico, factores de riesgo para el
desarrollo de diabetes, enfermedad cardiovascular y daño renal. La
identificación de mecanismos moleculares comunes que aceleren el desarrollo
de alguna o todas estas situaciones podría proporcionar información importante
para su prevención o tratamiento. Estudios previos realizados en nuestro
laboratorio determinaron que la expresión un transgen con un mutante
constitutivamente activo de la kinasa de serina y treonina SGK1 en ratones
potencia la obesidad inducida por dieta alta en grasa y promueve el rápido
desarrollo de síndrome metabólico, incluyendo resistencia a la insulina,
dislipidemia e hipertensión. Nuestro trabajo investiga ahora el papel de SGK1
en el desarrollo de daño renal utilizando ratones transgénicos SGK1 (Tg.sgk1)
alimentados con dieta alta en grasa. Con este objetivo estudiamos el desarrollo
de hipertensión durante dieciocho semanas de dieta alta en grasa y parámetros
relacionados con el desarrollo de daño renal como son el área glomerular,
fibrosis renal, acumulación de lípidos en el riñón y estudio de marcadores
genéticos de daño renal. Además, combinamos nuestros resultados con
mediciones previas de albuminuria e índice de filtración glomerular (GFR)
realizadas en nuestro laboratorio en las mismas condiciones. Nuestros
resultados demuestran que la presión arterial de Tg.sgk1 fue más elevada que
la de ratones wild type durante todo el tratamiento. Tras seis semanas de dieta
alta en grasa detectamos un aumento en albuminuria que se correlaciona con
mayor GFR, además de acumulación de lípidos en el riñón. No se detectó
hipertrofia glomerular o signos de fibrosis e inflamación. Concluimos que el
exceso de actividad de SGK1 podría potenciar la aparición de daño renal en
ratones inducido por una dieta alta en grasa, si bien sería necesario prolongar
el tratamiento para detectar signos más completos de este proceso. The prevalence of high-fat diet (HFD) in our society increases the frequency of
diseases and conditions such as obesity and the metabolic syndrome, which
has been associated with increased risk of diabetes, cardiovascular and chronic
kidney disease. The identification of common molecular mechanisms
accelerating the development of some or all of this conditions may provide
essential clues towards their prevention or therapy. Previous studies conducted
in our laboratory determined that the transgenic expression of constitutively
active serine-threonine kinase SGK1 in mice potentiates obesity induced by
HFD and promotes rapid development of metabolic syndrome, including insulin
resistance, dyslipidemia and hypertension. We now investigate the role of
SGK1 in the development of kidney injury in transgenic SGK1 mice (Tg.sgk1)
fed a high-fat diet. To do this, we evaluated the development of hypertension
over an 18-week treatment period and several parameters of kidney disease
such as glomerular hypertrophy, renal fibrosis, accumulation of lipids in the
kidney and genetic markers of kidney damage. We combined our results with
previous data from our laboratory studying glomerular filtration rate (GFR) and
albuminuria under the same conditions. Our results show that Tg.sgk1 had
significantly higher blood pressure than wild type mice throughout the HFD
treatment. After 6 weeks in HFD, we detected increased albuminuria and GFR
and significant accumulation of lipids in the kidney, without glomerular
hypertrophy or increased fibrosis and inflammation. We conclude that the
excess of SGK1 activity may enhance the appearance of HFD-induced kidney
injury in mice, although this should be more evident with longer treatments.