Barreras inmunitarias y p73 en cerebros humanos postmortem neuroinvadidos por SARS-CoV 2

Abstract

La actual pandemia requiere un mejor entendimiento de los mecanismos que regulan las barreras inmunológicas del sistema nervioso central (SNC), en especial en relación con la activación de la respuesta inmune en las barreras que protegen al SNC. Dicha respuesta se da gracias a las células inmunitarias que se encuentran en el sistema nervioso central (microglía) y en las barreras cerebrales: barrera hematoencefálica (BHE), barrera sangre-líquido cefalorraquídeo (LCR) en los plexos coroideos y en las meninges. Por otro lado, debido a la expresión preferencial de la proteína p73 en algunas de estas barreras y a los defectos inmunológicos que tiene el ratón knock-out P73 (KO P73), nos proponemos estudiar la expresión de este factor de transcripción y su papel en la integridad de las barreras cerebrales, así como, analizar la distribución y cantidad de las células inmunitarias en las mismas. Para abordar estos objetivos, utilizaremos técnicas de inmunohistoquímica, western blot y microscopía electrónica (ultraestructura e inmuno-oro) en cerebros humanos postmortem fijados en formol con y sin SARS-Cov2. El abordaje de este problema científico, que hasta ahora ha sido poco estudiado, puede ayudar a entender lo que ocurre en las barreras inmunitarias cuando el SNC es invadido por agentes extraños como el virus SARS-Cov2, en este momento de gran actualidad, así como, el papel de p73 en la protección inmunológica del cerebro.

The current pandemic requires a better understanding of the mechanisms that regulate the immune barriers of the central nervous system (CNS), especially in relation to the activation of the immune response at the barriers that protect the CNS. This response is triggered by immune cells found in CNS (microglia) and in brain barriers: blood-brain barrier (BBB), blood-cerebrospinal fluid (CSF) barrier in the choroid plexus and in the meninges. Furthermore, due to the preferential expression of the p73 protein in some of these barriers and the immunological defects in the P73 knock-out mouse (KO P73), we propose to study the expression of this transcription factor and its role in the integrity of the protective barriers of the brain, as well as to analyse the distribution and quantity of immune cells in these barriers. To address these objectives, we will use immunohistochemistry, western blotting and electron microscopy techniques (ultrastructure and immuno-gold) in postmortem formalinfixed human brains with and without SARS-Cov2. Confronting this scientific problem, on which there has been little research so far, may help to understand what happens at the immune barriers when the CNS is invaded by foreign agents such as the SARS-Cov2 virus, which is very present in everyone’s minds, as well as the role of p73 in the immunological protection of the brain.