Marcadores farmacogenéticos en el tratamiento antirretroviral con abacavir

Abstract

El abacavir es un fármaco empleado para el tratamiento de la infección del virus de la inmunodeficiencia humana, que se engloba dentro de los análogos de nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa. El empleo del abacavir se ha visto limitado debido a una reacción de hipersensibilidad que se produce en el 4- 8% de los pacientes que utilizan este tratamiento. Esta reacción potencialmente mortal se ha relacionado con diferentes variantes genéticas, la mayoría de ellas relacionadas con la familia de genes del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA), aunque todavía se desconocen todas las que podrían estar implicadas. Por ello, el cribado de algunas de estas variantes (marcadores farmacogenéticos) es una necesidad y una realidad clínica en muchos países para avanzar hacia una medicina de precisión adaptada al componente genético de cada paciente. En este trabajo de fin de grado se ha realizado una revisión bibliográfica de los marcadores farmacogenéticos identificados hasta el momento para la prevención de reacciones de hipersensibilidad al abacavir. Además, se ha llevado a cabo una evaluación crítica de las limitaciones existentes y futuras perspectivas. Actualmente, el haplotipo HLA-B*57:01 es el marcador farmacogenético más utilizado para prevenir esta reacción de hipersensibilidad y con mayor evidencia clínica. A pesar de que otros genes se han asociado a este fenotipo (HLA-DRB1, HLA-DQB1, HCP5, HSPA1L y ERAP1), todos ellos están relacionados con el HLA-B*57:01. Los estudios del genoma completo pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos subyacentes a la hipersensibilidad al abacavir para avanzar hacia la medicina de precisión.

Abacavir is a drug used for the treatment of the infection by the human immunodeficiency virus. This drug is included among the nucleotide analogues reverse transcriptase inhibitors and it inhibits the viral replication, improve the proliferation of T Cells CD4+, and enhance the immune system of the patient. The use of abacavir has been limited due to a hypersensitivity reaction that occurs in 4-8% of patients using this treatment. This reaction, which can be fatal, has been linked to different genetic variants most of them related to the human leukocyte antigens (HLA) gene family. However, all the genetic variants involved in this hypersensitivity reaction are still unknown. Screening for some of these genetic variants (pharmacogenetic biomarkers) is needed and it is a clinical reality in many countries. In this final degree project, a literature review of the available pharmacogenetic biomarkers of abacavir hypersensitivity reaction has been carried out, as well as a critical evaluation of the current limitations and future perspectives. Currently, the haplotype HLA-B*57:01 is the most widely pharmacogenetic marker used to prevent this hypersensitivity reaction and with higher clinical evidence. Despite other genes have been associated with this phenotype (HLA-DRB1, HLA-DQB1, HCP5, HSPA1L, and ERAP1), all of them are related to HLA-B*57:01. Genome-wide studies may provide new insights into the mechanisms underlying the hypersensitivity to abacavir to move towards precision medicine.