Early pharmacological profiling of SLC6A14 inhibitors

Abstract

One of the hallmarks of cancer is its deregulated metabolism. Cancer cells achieve their required increased amount of energy by using different methods. One of them is overexpressing amino acids transporters, such as SLC6A14 transporter. At present, there is only one reported inhibitor of the protein, α-methyltryptophan, which shows very low potency. The lack of a method to detect SLC6A14 inhibitors might explain the scarcity of available inhibitors. In this study, we tested four candidate fluorescent probes in an effort to develop a method to detect small molecule inhibitors of SLC6A14. Colony formation assay, chemosensitivity testing and fluorescence microscopy are used to detect their effects. Results showed that the probes are not good substrates for the method.

Uno de los sellos distintivos del cáncer es su metabolismo desregulado. Las células cancerosas logran satisfacer sus necesidades energéticas aumentadas mediante el uso de diferentes métodos. Uno de ellos es la sobreexpresión de transportadores de aminoácidos tales como el transportador SLC6A14. En la actualidad, solo se conoce un inhibidor de la proteína, el α-metiltriptófano, que muestra una potencia muy baja. La falta de un método para detectar inhibidores de SLC6A14 podría explicar la escasez de inhibidores disponibles. En este estudio, probamos cuatro sondas fluorescentes candidatas con el objetivo de intentar desarrollar un método para detectar moléculas pequeñas inhibidoras de SLC6A14. Se utilizaron ensayos de formación de colonias, pruebas de quimiosensibilidad y microscopía de fluorescencia para detectar sus efectos. Los resultados mostraron que las sondas no son buenos sustratos para el método.