Early pharmacological profiling of small molecules.

Abstract

La resistencia a fármacos es uno de los grandes problemas que existen a la hora de tratar el cáncer. Es común que las células cancerígenas puedan desarrollar resistencias tras varios ciclos de tratamiento. El estudio de las respuestas fenotípicas de las líneas celulares resistentes a los medicamentos anticancerígenos puede ayudar a anticipar el resultado del tratamiento en los pacientes. Mediante ensayos fenotípicos, podemos observar cómo una molécula candidata afecta a una línea celular y, a partir de este punto, realizar pruebas para comprender el papel que juega la molécula candidata en el complejo mecanismo de la patología. En este estudio, hemos utilizado el fármaco clínico paclitaxel (PTX) para generar sublíneas resistentes a HeLa y T-47D. Solamente pudimos obtener la variante de HeLa, que resultó ser 21 veces más resistente a PTX que la línea parental. Este nuevo subclon se evaluó mediante el ensayo clonogénico y el ensayo de quimiosensitividad para comparar su respuesta biológica frente a la línea celular originaria.

Drug resistance is one of the greatest challenges in cancer therapy. It is common for cancer cells to develop drug resistance after multiple treatment cycles. Diverse mechanisms of resistance have been described. The study of the phenotypical responses of cell lines resistant to anticancer drugs can help to anticipate the outcome of the treatment in patients. Through phenotypic assays, we can observe how a candidate molecule affects a cell line, and from this point, perform tests to understand the role that the candidate molecule plays in the complex mechanism of the pathology. In this study, we have used the clinical drug paclitaxel (PTX) to generate resistant HeLa and T-47D sublines. We were only able to obtain a variant of HeLa cells, which resulted 21 times more resistant to PTX than the parental line. The new subclone was tested with the clonogenic assay and the chemosensitivity assay to compare its biological response to that of the original cell line.