Procesos asociados al control de la infección por el virus VIH: Caracterización a nivel molecular/celular.

Abstract

En la búsqueda de dianas celulares que actúen contra el VIH-1 y permitan erradicar el virus del organismo, el estudio de factores genéticos tanto del hospedador como del virus, que condicionan el curso de la enfermedad, así como de factores de restricción en el huésped, proteínas celulares que interfieren con mecanismos del virus, suponen las estrategias más prometedoras. Desde el punto de vista de los factores virales, hemos estudiado la funcionalidad del gen env procedente virus VIH-1 de un clúster de pacientes LTNP-EC. Nuestro trabajo ha permitido identificar deficiencias en la señalización de dicho complejo de envoltura (Env) viral, a través de CD4, la cual es necesaria para la eficiente entrada viral, impidiéndoles promover la estabilización de los microtúbulos acetilados y la reorganización de la actina en el fenómeno del “capping”, correspondiéndose dichos defectos con una menor entrada viral e infectividad. La secuencia conservada de estas Env condiciona estas deficiencias funcionales y es coherente con el fenotipo clínico LTNP-EC del clúster. Asimismo, estudiando la enzima celular HDAC6 como factor de restricción contra la poliproteína estructural Pr55-Gag del VIH-1, identificamos que la interacción entre estas proteínas y la consiguiente degradación de Pr55-Gag por ruta autofágica, no dependía del dominio BUZ de HDAC6. Mutaciones en los dominios NC, SP2 y p6 de Pr55-Gag, interferían con esta degradación. Estos resultados abren camino a identificar las regiones exactas de interacción entre estas proteínas, descartando el dominio BUZ de unión a ubiquitina.