Silenciamiento de SFRP1 mediante nanopartículas híbridas para el tratamiento de la osteoporosis

Abstract

La osteoporosis (OP) es una enfermedad esquelética sistémica caracterizada por una baja formación de hueso y un aumento del tejido adiposo en la médula ósea. Se ha demostrado que el silenciamiento del gen SFRP1 que codifica la proteína secretada relacionada con frizzled 1 (Sfrp1) antagonista de la vía de señalización Wnt/βcatenina, promueve el potencial osteogénico de las células madre mesenquimales (MSC). En este trabajo se elaboraron nanopartículas híbridas cargadas con un GapmeR capaz de inhibir la expresión del gen SFRP1 y su idoneidad para promover la formación ósea, tras su administración intravenosa, fue estudiada en ratonas osteoporóticas. Los resultados obtenidos de la evaluación histológica, histomorfométrica e inmunohistoquímica de los fémures reveló el éxito de los nanotransportadores desarrollados para bloquear la expresión de SFRP1 “in vivo” y revertir el fenotipo osteoporótico.

Osteoporosis (OP) is a systemic skeletal disease characterized by low bone formation and an increased adipose tissue in the bone marrow. Silencing of the SFRP1 gene encoding secreted the frizzled related protein 1 (Sfrp1), antagonist of the Wnt/βcatenin signaling pathway, has been shown to promote the osteogenic potential of mesenchymal stem cells (MSC). In this work, hybrid nanoparticles loaded with a GapmeR capable of inhibiting the gene expression of SFRP1 were elaborated and “in vivo” tested in osteoporotic mice in terms of bone formation induction. The histological, histomorphometric and immunohistochemical results obtained from the evaluation of the femurs pointed out the success of the developed nanotransporters to block the expression of SFRP1 "in vivo" and reverse the osteoporotic phenotype.