Evaluación de las características de estudios de neuroimagen del glioblastoma en relación con el receptor de andrógenos.

Abstract

Introducción: El glioblastoma es el tumor primario más común del sistema nervioso central. Una mayor actividad del receptor de andrógenos se ha asociado previamente con un peor pronóstico de este tumor, pero no se ha establecido una relación entre la actividad del receptor de andrógenos (RA) y las características de imagen. Objetivo: Identificar la relación entre la expresión y actividad del RA en el tejido del glioblastoma y las características de la resonancia magnética (RM) prequirúrgica. Material y métodos: Para este estudio se utilizaron datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA) y The Cancer Imaging Archive (TCIA). Solo se seleccionaron pacientes con datos de proteínas y RM prequirúrgica. Los datos de ambas bases de datos se combinaron y analizaron estadísticamente. Los volúmenes de realce tumoral, necrosis y edema T2/FLAIR se estimaron utilizando la plataforma en línea OncoHabitats, que utiliza redes neuronales convolucionales de aprendizaje profundo. La actividad RA se determinó calculando el AR-score, un índice calculado mediante el uso de la expresión (a nivel de ARN) de 13 genes de respuesta a andrógenos, que se ha validado previamente en otras líneas celulares cancerosas. Se realizó un análisis comparativo entre pacientes con AR-score alto o bajo (utilizando p50 como umbral). Se realizaron análisis bivariados de correlación y supervivencia. Resultados: Se incluyeron 47 pacientes (22 mujeres; edad media 55,5 años [DE = 14,32]). Los pacientes con AR-score más alto presentaron peor SG que aquellos con AR-score bajo (15,87 vs. 29,63 meses; p= 0,004). El análisis de regresión lineal mostró una relación negativa entre el AR-score y el volumen de necrosis (Beta=-0,411; p = 0,03). Ninguna otra característica de imagen se asoció con el AR-score. No se encontró asociación entre la expresión de RA y los volúmenes tumorales. Conclusión: Existe una relación negativa entre el volumen de necrosis y la actividad de RA. Ningún otro volumen tumoral muestra asociación ni con expresión RA ni actividad RA.

Background: Glioblastoma is the most common primary tumor of the central nervous system. A higher androgen receptor activity has been previously associated with a worse prognosis of this tumor, but no relationship has been established between the androgen receptor (AR) activity and imaging features. Aim: The aim of the present work is to identify any relationship between the androgen receptor expression and activity in glioblastoma tissue and the presurgical magnetic resonance imaging (MRI) features. Methods: Data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and The Cancer Imaging Archive (TCIA) were used for this study. Only patients with protein data and presurgical MRI were selected. Data from both databases was combined and statistically analyzed. Contrast-enhanced tumor, necrosis and T2/FLAIR edema volumes were estimated using the online platform OncoHabitats, that uses deep learning convolutional neural networks. The AR-activity was determined by calculating the AR-score, an index calculated by using the expression (at RNAlevel) of 13 androgen-responsive-genes, which has been previously validated in other cancer cell lines. Comparative analysis between patients with high or low AR-score (using p50 as threshold) was performed. Bivariate correlation and survival analysis were done. Results: Forty-seven patients (22 women; mean age 55.5 years [SD=14.32]) were included in the study. Patients with higher AR-score presented a worse OS than those with low AR-score (15.5 vs. 29.6 months; p=0.017). Linear regression analysis showed a negative relationship between the AR-score and the necrosis volume (Beta=-0.411; p=0.03). No other imaging feature was associated with the AR-score. No association between AR expression and tumoral volumes was found. Conclusion: There is a negative relationship between necrosis volume and AR activity. No other tumor volume shows association nor with AR expression neither AR activity