Avances en el conocimiento inmunológico de las enfermedades humanas

Abstract

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune inflamatoria que conlleva a una degeneración de articulaciones, huesos y cartílagos. Esta patología provoca en el enfermo una pérdida de la calidad de vida y de la función física. La aparición de los fármacos biológicos y sintéticos gracias a avances inmunológicos ha creado nuevos tratamientos capaces de frenar el desarrollo de la AR. Uno de los grupos de fármacos que ya se han aprobado son los inhibidores de JAK/STAT, una vía de señalización intracelular en la que están involucradas un gran número de citocinas, moléculas proinflamatorias clave en el desarrollo de la AR. Los JAK son proteínas que se encuentran unidas a receptores de membrana, que tras recibir una molécula del medio extracelular se fosforilan y activan otras moléculas que están libres en el citoplasma llamadas STAT. A continuación, estas moléculas se van a translocar al núcleo para la expresión de genes que conducen a la diferenciación y proliferación de las células que participan en la patología. Al inhibir esta vía de señalización se evitan los efectos que desencadenan estas citoquinas. Aún no se ha conseguido un fármaco realmente efectivo, por eso parece interesante las terapias combinadas dejando atrás tratamientos clásicos como los AINEs y el metotrexato. Una de estas alternativas son los anticuerpos monoclonales como los anti-IL-6, que han demostrado ser una buena vía de inhibición de la enfermedad por el bloqueo de una de las citoquinas que generan mayor efecto proinflamatorio.

Rheumatoid arthritis is an inflammatory autoimmune disease that leads to degeneration of joints, bones and cartilage. The disease leads to a loss of quality of life and physical function. The emergence of biological and synthetic drugs thanks to immunological advances has created new treatments capable of slowing down the development of RA. One of the groups of drugs already approved are inhibitors of JAK/STAT, an intracellular signalling pathway involving a large number of cytokines, key pro-inflammatory molecules in the development of RA. JAKs are proteins that are bound to membrane receptors, which, after receiving a molecule from the extracellular environment, phosphorylate and activate other molecules that are free in the cytoplasm called STAT. These molecules are then translocated to the nucleus for the expression of genes that lead to the differentiation and proliferation of the cells involved in the pathology. Inhibiting this signalling pathway prevents the effects triggered by these cytokines. A truly effective drug has not yet been found, which is why combination therapies are of interest, leaving behind classic treatments such as NSAIDs and methotrexate. One of these alternatives are monoclonal antibodies such as anti-IL-6, which have been shown to be a good way of inhibiting the disease by blocking one of the cytokines that generate the greatest pro-inflammatory effect.