Disfunción en los gránulos densos plaquetarios humanos como posible marcador preclínico de la enfermedad de Parkinson

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa cuyo diagnóstico sigue siendo clínico, evidenciándose a través de sus manifestaciones clínicas, cuando ya ha ocurrido una gran destrucción neuronal. La dopamina (DA) es el principal neurotransmisor involucrado en la patogénesis de la EP y su déficit es la principal causa de sus síntomas y signos. Sus principales metabolitos, el DOPAC y especialmente el DOPAL, son extremadamente tóxicos y, por tanto, deben ser almacenados en el interior de las vesículas secretoras (VS) de las neuronas dopaminérgicas. Se ha observado que tanto las VS de estas neuronas como los gránulos densos de las plaquetas comparten mecanismos similares de acumulación de aminas biógenas: DA y serotonina (5-HT), respectivamente. Estudiar la capacidad de captación, acumulación y liberación de 5-HT en plaquetas de sangre periférica podría correlacionarse con lo que sucede a nivel central en las neuronas dopaminérgicas. Este trabajo se ha centrado en dichas tareas, reconvocando para ello a voluntarios sanos con análisis de 5-HT en plaquetas alterado que participaron entre 2019 y 2021 en el estudio llevado a cabo por nuestro laboratorio, además de reclutar a otros nuevos voluntarios, tanto clínicamente sanos como a pacientes con EP. Posteriormente, se realizaron diferentes experimentos de captación y liberación de 5-HT en el laboratorio para estudiar el comportamiento de la 5-HT en estos contextos y compararlos con pacientes con EP. Así, a través de los citados ensayos podrían encontrarse marcadores preclínicos de la EP, constituyendo el análisis funcional de 5-HT en plaquetas un método de diagnóstico precoz de esta enfermedad.

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease whose diagnosis remains clinical, evidenced by its clinical manifestations, when a great neuronal destruction has already occurred. Dopamine (DA) is the main neurotransmitter involved in the pathogenesis of PD and its deficiency is the main cause of its symptoms and signs. Its main metabolites, DOPAC and especially DOPAL, are extremely toxic and, therefore, must be stored inside the secretory vesicles (VS) of dopaminergic neurons. It has been observed that both the VS of these neurons and the dense granules of platelets share similar mechanisms for the accumulation of biogenic amines: DA and serotonin (5-HT), respectively. Studying the uptake, accumulation and release capacity of 5-HT in peripheral blood platelets could be correlated with what happens centrally in dopaminergic neurons. This work has focused on these tasks, reconvening healthy volunteers with altered platelet 5-HT analysis who participated between 2019 and 2021 in the study carried out by our laboratory and also recruiting other new volunteers, both clinically healthy and patients with PD. Subsequently, different 5-HT uptake and release experiments were performed in the laboratory to study the behavior of 5-HT in these contexts and compare them with patients with PD. Thus, through the aforementioned tests, preclinical markers of PD could be found, constituting the functional analysis of 5-HT in platelets a method of early diagnosis of this disease.