Compuestos antitumorales basados en platino

Abstract

El hallazgo del cisplatino por Barnett en los años 60, supone un gran avance en la utilización de compuestos metálicos como tratamiento contra el cáncer. La actividad en concreto del isómero cis del platino, se debe principalmente a la unión del fármaco con el ADN, lo que provoca el desenrollamiento de ambas hebras al producirse una reacción de sustitución de los ligandos Cl- para la posterior unión del platino, mediante enlaces 1,2-intracadena, a dos bases purínicas, GG o AG. Pese a que la diana más importante es el ADN, existen otras dianas moleculares como son las proteínas. Aunque el cisplatino presenta efectividad frente a diferentes tipos de cáncer como la leucemia, la realidad es que tiene limitaciones debido a su elevada nefrotoxicidad entre otros efectos adversos. El carboplatino especialmente útil frente al cáncer de pulmón y el oxaliplatino frente al cáncer colorrectal, presentan una menor toxicidad con respecto al cisplatino, sin embargo, en el caso del carboplatino puede producir mielosupresión, además es menos reactivo que el cisplatino al requerir la apertura del anillo de quelato para producir su actividad antitumoral. Posteriormente, se han conocido otros fármacos denominados no clásicos como el nedaplatino, lobaplatino y heptaplatino que tienen gran similitud con el carboplatino en relación a su reactividad, sin embargo, destaca el lobaplatino por su menor toxicidad. Dentro de este grupo de fármacos encontramos también compuestos en ensayo clínico tales como el satraplatino y el picoplatino, los cuales destacan por ser fármacos antitumorales con buena disponibilidad oral y menores efectos adversos.

The discovery of cisplatin by Barnett in the 1960s was a major breakthrough in the use of metallic compounds as a treatment for cancer. The activity of the cis-isomer of platinum, in particular, is mainly due to the binding of the drug to DNA, which causes the unwinding of both strands by producing a substitution reaction of the Cl- ligands for the subsequent binding of platinum, by means of 1,2-intrachain bonds, to two purine bases, GG or AG. Although the most important target is DNA, there are other molecular targets such as proteins. Although cisplatin is effective against different types of cancer such as leukemia, the reality is that it has limitations due to its high nephrotoxicity among other adverse effects. Carboplatin, especially useful against lung cancer, and oxaliplatin against colorectal cancer, are less toxic than cisplatin; however, in the case of carboplatin it can produce myelosuppression, and it is also less reactive than cisplatin since it requires the opening of the chelate ring to produce its antitumor activity. Subsequently, other non-classical drugs have been known, such as nedaplatin, lobaplatin and heptaplatin, which are very similar to carboplatin in terms of their reactivity; however, lobaplatin stands out for its lower toxicity. Within this group of drugs we also find compounds in clinical trials such as satraplatin and picoplatin, which stand out for being antitumor drugs with good oral availability and fewer adverse effects, therefore, it would be an advantage for the patient since it is a less invasive administration technique.