Una disfunción en el gránulo denso plaquetario como posible diagnóstico preclínico y diferencial de la Enfermedad de Parkinson

Abstract

Objetivo: La presencia de elevados niveles de dopamina (DA) y sus principales metabolitos en el citosol de las neuronas se ha asociado con su vulnerabilidad en la enfermedad de Parkinson (EP). Más del 99% de las aminas biógenas de la célula están confinadas en las vesículas secretoras (VS), siendo estructuras fundamentales en la regulación de la DA. Las VS de las plaquetas utilizan mecanismos similares, si no los mismos, para la captación, acumulación y liberación de serotonina que las existentes en neuronas dopaminérgicas. Por tanto, cualquier defecto funcional en las plaquetas probablemente refleje los eventos acontecidos en estas neuronas. Métodos: Se aislaron plaquetas de la sangre periférica de 80 pacientes con EP, 123 controles clínicamente sanos y 29 pacientes con otros síndromes parkinsonianos, analizando su comportamiento con la serotonina mediante UPLC-ED: contenido nativo, capacidad de acumulación, y liberación. Resultados: Existe una disminución en el contenido de serotonina y la captación por parte de las VS de plaquetarias, así como una disminución de la liberación de este neurotransmisor, en pacientes con EP, pero no en la mayoría de los casos de parkinsonismo, ni controles clínicamente sanos. Interpretación: Estos hallazgos indican un deterioro funcional en el manejo de aminas biógenas por las VS plaquetarias de pacientes con EP. La determinación de este defecto y el enfoque descrito en el presente estudio podría usarse potencialmente como biomarcador para la detección subclínica y diferencial de la enfermedad de Parkinson.

Objective: The presence of high levels of dopamine (DA) and its main metabolites in the cytosol of neurons has been associated with their vulnerability in Parkinson's disease (PD). More than 99% of the biogenic amines in the cell are confined in the secretory vesicles (SVs), being fundamental structures in the regulation of DA. Platelet SVs use similar, if not the same, mechanisms for serotonin uptake, accumulation, and release as dopaminergic neurons. Therefore, any functional defect in platelets probably reflects the events happening in these neurons. Methods: Platelets were isolated from the peripheral blood of 80 patients with PD, 123 clinically healthy controls and 29 patients with other parkinsonian syndromes, analyzing their serotonin behavior by UPLC-ED: naïve content, uptake, and release. Results: There is a decrease in serotonin content and uptake by platelet SVs, as well as a decrease in the release of this neurotransmitter, in patients with PD, but not in most cases of parkinsonism, nor controls clinically healthy. Interpretation: These findings indicate a functional impairment in the handling of biogenic amines by the platelet SVs of patients with PD. The determination of this defect and the approach described in the present study could potentially be used as a biomarker for subclinical and differential detection of Parkinson's disease