Compuestos antitumorales basados en Platino

Abstract

En este trabajo de fin de grado se hace un análisis bibliográfico sobre los complejos antitumorales del platino con actividad antineoplásica. El primer compuesto descubierto fue el cisplatino en los años sesenta por Rosenberg y colaboradores de forma accidental estudiando los efectos de los campos eléctricos en el crecimiento de la célula de E.coly. El cisplatino fue aprobado en 1978 por la FDA. Con una amplia indicación terapéutica, el cisplatino se utiliza para tratar diferentes tipos de cáncer de cabeza, cuello, esófago, próstata, ovarios, pulmón, vejiga, testículos, colon, gástrico, mama y melanoma. Haciendo un recorrido por su mecanismo de acción vemos que la diana farmacológica es el ADN. La exposición repetida al fármaco hace que el cáncer ya tratado se vuelva resistente a dichos compuestos. Se explican las limitaciones del fármaco entre ellas la cantidad de dosis administrada, relacionada de manera directa con las diferentes reacciones adversas que provocan los fármacos antineoplásicos del cisplatino, incluyendo los agentes de rescate utilizados para reducir ciertos problemas de resistencia y dosificación al paciente. Posteriormente, se estudia la evolución de los diferentes compuestos antitumorales del cisplatino, como son los compuestos de nueva generación, utilizados para minimizar y potenciar el efecto antitumoral del cisplatino. El carboplatino y el oxaliplatino presentan diferencias con respecto al cisplatino en cuento a mecanismos de acción y efectos adversos. Y finalmente, se abordarán los compuestos no clásicos del cisplatino, como son el Nedaplatino, Lobaplatino, Heptaplatino, Satraplatino y Picoplatino. Abordaremos sus indicaciones y efectos adversos como la nefrotoxicidad, ototoxicidad y neurotoxicidad, entre otros.

In this undergraduate thesis, a bibliographic analysis is made of platinum antitumor complexes with antineoplastic activity. The first compound discovered was cisplatin in the 1960s by Rosenberg and colleagues accidentally studying the effects of electric fields on the growth of E. coli cells. It was approved in 1978 by the FDA. With a wide therapeutic indication, cisplatin is used to treat different types of cancer such as head, neck, esophageal, prostate, ovarian, lung, bladder, testicular, colon, gastric, breast, and melanoma. Taking into account its mecanism of action, the pharmacological target of cispaltinum is DNA. The repeated exposure to the drug may cause that cancer become resistant to such compounds. The limitations of the drug are explained, including the amount of doce administered, directly related to the different adverse reactions caused by antineoplastic drugs of cisplatin, including rescue agents used to reduce certain problemas of resistance and dosing to the patient. Subsequently, the evolution of different antitumor compounds of cisplatin is studied, such as new generation compounds, to minimize and enhance the antitumor effect of cisplatin. Carboplatin and oxaliplatin differ from cisplatin in terms of mechanisms of action and adverse effects. And finally, non-classical cisplatin compounds will be addressed, such as nedaplatin, lobaplatin, heptaplatin, satraplatin, and picoplatin, and their indications and adverse effects such as nephrotoxicity, ototoxicity, and neurotoxicity, among others.