Incretinas y la regulación del metabolismo energético
Author
Díaz Trujillo, AinhoaDate
2023Abstract
Las incretinas son hormonas intestinales secretadas en respuesta a la ingesta de alimentos. Estas hormonas son utilizadas como tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2), ya que sus funciones son insulinotrópicas. El péptido similar al Glucagón-1 (GLP-1) y el Polipéptido Insulinotrópico Dependiente de Glucosa (GIP), son dos de las incretinas con mayor potencia en sus efectos. El GLP-1 es capaz de inhibir la secreción de glucagón, retrasar el vaciamiento gástrico, aumentar la saciedad y disminuir las concentraciones de ácidos grasos libres. El GIP además de las funciones similares al GLP-1 inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago. Específicamente, para el tratamiento de la DMT2 se han propuesto fármacos agonistas de GLP-1 e inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) por su acción metabolizante de GLP-1 y GIP. En este TFG de carácter bibliográfico, se propone un diseño experimental en un modelo murino para estudiar la posible acción preventiva de los fármacos mencionados sobre la DMT2 en individuos obesos. El diseño implica a ratones C57BL/6 como población control (Wild Type, WT) y las cepas Leprdb/db y Lepob/ob como modelos de enfermedad, tratados durante 5 semanas con vehículo (NaCl 0,9%), o con un agonista de GLP-1 (Exenatida), o con un inhibidor de la DPP4, (Sitagliptina). Las variables a determinar en los grupos experimentales son: peso corporal, composición corporal, glucemia, tolerancia a la glucosa (GTT), insulinemia, tolerancia a la insulina (ITT) y concentraciones plasmáticas de incretinas. Incretins are gut hormones secreted in response to food intake. These hormones are used as a treatment for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), as their functions are insulinotropic. We will focus on two of them which are the most potent, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). GLP-1 can inhibit glucagon secretion, delay gastric emptying, increase satiety and decrease free fatty acid concentrations. GIP, in addition to GLP-1-like functions, also inhibits the secretion of hydrochloric acid in the stomach. GLP-1 agonist drugs and dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors have been proposed for the treatment of T2DM. Following the literature review, we propose an experimental design using a murine model in order to evaluate preventive actions in obese individuals of drugs mentioned above for T2DM. Our design implies to WT (Wild Type) C57BL/6 mice as control population and Leprdb/db and Lepob/ob mice as disease models, treated during 5 weeks with vehicle (NaCl 0.9%) or a GLP-1 agonist (Exenatide), or a DPP4 inhibitor (Sitagliptin). The biological variables to determine in each experimental group are: body weight, body composition, glycaemia, glucose tolerance (GTT), insulinemia, insulin tolerance (ITT) and plasmatic/seric incretin concentration.