Nuevas estrategias sintéticas orientadas a la obtención de fragmentos estructurales presentes en productos naturales

Abstract

Esta tesis doctoral se centra en el desarrollo de nuevas estrategias sintéticas orientadas a la obtención de fragmentos estructurales presentes en productos naturales. Concretamente, se han estudiado varias plataformas oxigenadas mediante líneas de investigación paralelas. En primer lugar, se describe la implementación de un método robusto para la síntesis de vinil éteres, y cómo dichas estructuras se sometieron a diversas transformaciones químicas para acceder a una variada familia de derivados sintéticos. A continuación, se detalla la primera síntesis total de los productos naturales ácidos 2,6-(E,Z) y 2,6-(Z,E)-thymifodioicos, así como la de sus isómeros y sus correspondientes diésteres dimetílicos. Seguidamente, se desarrolla el primer método general que permite la síntesis de tetrahidropiranos 2,3,4,5,6-pentasustituidos, haciendo uso, para ello, de una novedosa estrategia que combina la adición aldólica de Evans con la ciclación de Prins; dicho protocolo permite la introducción de un gran abanico de sustituyentes sobre el anillo con buenos rendimientos y excelentes diastereoselectividades. Finalmente, se analiza la síntesis de varios epoxi alcoholes análogos a los encontrados en los productos naturales 15,16-epoxythyrsiferoles A y B, así como la preparación una batería de butenólidos 2,4-disustituidos, empleándose, en ambos casos, metodologías desarrollas por Sharpless.

This thesis focuses on the development of new synthetic strategies oriented to the obtaining of structural moieties found in natural products. Concretely, several oxygenated scaffolds have been deeply studied throughout different research lines. Firstly, a general and robust method for the synthesis of valuable vinyl ether was developed, and those structures were submitted to several transformations to achieve a varied family of derivatives. Secondly, the first total syntheses of natural products 2,6-(Z,E)-thymifodioic acid and bioactive 2,6-(E,E)-thymifodioic acid, as well as their two nonnaturally occurring stereoisomers and their four dimethyl diester, was achieved. Thirdly, it was developed the first general method for the synthesis of treasured 2,3,4,5,6-pentasubstituted tetrahydropyrans; those structures were obtained, via a novel Evans Aldol-Prins (EAP) strategy, with good yields, excellent diastereoselectivities and allowing the introduction of a panoply of substituents and stereochemical patterns. Last but not least, several epoxy alcohols analogues to those found in natural products 15,16-epoxythyrsiferols A and B were synthesized, and also a battery of 2,4-disubstituted butenolides was prepared, employing in both cases methodologies developed by Sharpless.