dc.contributor.advisor | Plata Bello, Julio Manuel | |
dc.contributor.advisor | Martín Ramírez, RIta | |
dc.contributor.author | Repossi, Roberta | |
dc.contributor.other | Máster Universitario en Biomedicina Por la Universidad de la Laguna | |
dc.date.accessioned | 2024-02-29T07:51:41Z | |
dc.date.available | 2024-02-29T07:51:41Z | |
dc.date.issued | 2024 | |
dc.identifier.uri | http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/36691 | |
dc.description.abstract | Antecedentes: El glioblastoma (GB) es uno de los tumores cerebrales primarios
más malignos y difusos. El edema cerebral, debido a la disrupción de la barrera
hematoencefálica (BHE), constituye un grave efecto adverso y se correlaciona con
un peor pronóstico. Las células estaminales de glioma (CEG) contribuyen a la
resistencia a los tratamientos. La zonulina, una molécula involucrada en el
desensamble de las junciones estrechas del endotelio de la BHE, se sobre expresa
en el suero de pacientes con glioma de alto grado y en un modelo de BHE sometido
a un ensayo de invasividad. Métodos: Para determinar una posible implicación de
la zonulina en la disfunción de la BHE y en la progresión tumoral en GB, su
expresión (ARN y proteína) se cuantificó en pacientes (tejidos tumorales y suero),
líneas celulares de glioma U-87MG y U-118MG, y CEG in vitro (neuroesferas). A
continuación, se realizó un análisis de correlación con los parámetros clínicos.
Además, se determinó su localización celular con inmunofluorescencia.
Resultados: Los pacientes mostraban una expresión de zonulina intermedia entre
las neuroesferas (mayor) y las líneas celulares de glioma (menor) (p=0.010). En
las muestras tumorales la zonulina se correlacionaba con el volumen de edema y
de captación de contraste, y sus niveles séricos a un peor pronóstico.
Conclusiones: En pacientes, los niveles de zonulina se asocian a volumen de
edema, captación de contraste y prognosis; en pacientes, la zonulina se expresa
más que en las líneas celulares de glioma; las CEG in vitro expresan elevados
niveles de zonulina. | es_ES |
dc.description.abstract | Background: Glioblastoma (GB) is one of the most malignant and widespread
primary brain tumours. Cerebral oedema is a seriously associated clinical feature,
mainly due to blood brain barrier (BBB) impairment and correlated with a worse
prognosis. Moreover, glioma stem cells (GSCs) in GB contribute to symptoms
aggravation and treatment resistance. Zonulin, a molecule implicated in
endothelial tight junction disengagement in BBB, is overexpressed in serum of
high-grade glioma patients and in an in vitro BBB model submitted to invasiveness
assay. Methods: To assess a possible implication of zonulin in BBB impairment
and tumour progression in GB, zonulin expression was analysed in patients
(tumoral tissue and serum), glioma cell lines U-87MG and U-118MG, and GSCs
in vitro (neurospheres). Both mRNA and protein expression were quantified, using
quantitative real-time polymerase-chain-reaction and western blot, respectively,
and zonulin cellular location was detected by immunofluorescence. Then, zonulin
levels were correlated to clinical parameters. Results: Zonulin protein, mainly
located in nuclei, was expressed in tumoral samples, at an intermediate level
between neurospheres (highest) and glioma cell lines (lowest) (p=0.010).
Moreover, zonulin was correlated to oedema volume (p=0.037) and contrast
enhancement volume (p=0.020), and its serum levels were associated to a worse
prognosis (p=0.012). Conclusions: In patients, high levels of zonulin are
associated with some clinical parameters, as oedema volume, contrast
enhancement volume and survival outcomes; in patients, zonulin is more
expressed than in glioma cell lines; GSCs in vitro express elevated levels of
zonulin. | en |
dc.format.mimetype | application/pdf | |
dc.language.iso | en | |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
dc.rights | Licencia Creative Commons (Reconocimiento-No comercial-Sin obras derivadas 4.0 Internacional) | |
dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es_ES | |
dc.title | The Role Of Zonulin In Glioblastoma Biology | |
dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |