Functional interaction between SGK1 and the Glucocorticoid Receptor

Abstract

El receptor de glucocorticoides (GR) se trata de un receptor nuclear que es capaz de regular la transcripción de los genes mediante la unión a glucocorticoides. Cuando este reconoce a su ligando, GR viaja al núcleo dónde dimeriza y se une al DNA en secuencias específicas conocidas como Elemento de respuesta de glucocorticoides (GRE), que permiten a GR regular la expresión génica. Entre las muchas funciones que cumple GR, tiene un importante papel en la adipogénesis, debido al control de la expresión génica de marcadores adipogénicos. Por otro lado, SGK1 es una quinasa muy vinculada con la vía PI3K y la señalización mediada por GR y MR; teniendo importantes roles en cáncer y en patologías como la resistencia de insulina o hipertrofia de tejido adiposo. En publicaciones recientes, se ha visto como SGK1 es capaz de inhibir la respuesta ejercida a través del receptor de estrógenos (ER), otro receptor nuclear; mediante un feedback negativo mediado por la remodelación de cromatina. Con esta premisa se pretende estudiar si SGK1 tiene un mecanismo de regulación similar con GR, empleando para ello cultivos primarios de fibroblastos embrionarios de ratón de cepas WT y cepas con SGK1 mutada como modelo de estudio. Glucocorticoid receptor (GR) is a nuclear receptor able to regulate gene transcription by binding to glucocorticoids. Once GR binds to glucocorticoids, GR migrates to the nucleus and undergoes a dimerization process, binds to the DNA at Glucocorticoid Response Elements (GRE); which allows GR to regulate gene expression. Among many important functions GR fulfils, GR has a vital role in adipogenesis because it regulates the gene expression of several adipogenic markers. On the other hand, SGK1 is a kinase tightly linked to the PI3K pathway and GR and MR signalling; being an important protein in cancer and other pathologies like insulin resistance or hypertrophy of the adipose tissue. In recent studies, it has been demonstrated how SGK1 is capable of inhibiting estrogen receptor (ER) mediated response via negative feedback that involves chromatin remodelling. With this information as a premise, it will be the goal of this research to study if a similar mechanism is present between GR and SGK1, using mouse embryonic fibroblasts (MEFs) WT and MEFs with a mutated SGK1 as our model for research.