Desarrollo de nanopartículas para administración local en tumores

Abstract

Las nanopartículas híbridas lípido-poliméricas han supuesto un avance en la administración de distintos tipos de moléculas con fines terapéuticos, entre ellos, los Gapmers. Sin embargo, la administración de nanopartículas por vía sistémica presenta limitaciones, por lo que, lo ideal es la administración local, como, por ejemplo, intratumoral. Para conseguir una administración intratumoral incluso más efectiva, la superficie de las nanopartículas híbridas se puede modificar con ligandos, consiguiendo así una distribución activa mediante la funcionalización. En este trabajo, el principal objetivo fue la elaboración, por el método de la nanoprecipitación, de nanopartículas híbridas portadoras de Gapmer y la optimización de sus características, incluyendo la funcionalización con anti-CD24, para mejorar su internalización en células. Los resultados muestran que la incorporación de un surfactante es necesaria para la obtención de nanopartículas con características fisicoquímicas apropiadas. Independientemente del surfactante empleado (albúmina o lípido-PEGilado), la eficiencia de encapsulación del Gapmer es alta. La funcionalización por conjugación química es más reproducible y estable que por adsorción, pero, por otro lado, la funcionalización aumenta el tamaño de las nanopartículas. No se obtuvo un mayor grado de internalización de las nanopartículas con la funcionalización con anti-CD24.

Hybrid lipid-polymeric nanoparticles have been a breakthrough in the administration of different types of molecules for therapeutic purposes, including Gapmers. However, systemic delivery of nanoparticles has limitations, so local delivery, such as intratumoral, is ideal. To achieve even more effective intratumoral delivery, the surface of the hybrid nanoparticles can be modified with ligands, thus achieving active distribution through functionalization. In this work, the main objective was the elaboration, by the nanoprecipitation method, of Gapmer-bearing hybrid nanoparticles and the optimization of their characteristics, including functionalization with anti-CD24, to improve their internalization in cells. The results show that the incorporation of a surfactant is necessary to obtain nanoparticles with appropriate physicochemical characteristics. Regardless of the surfactant used (albumin or lipid-PEGylated), the encapsulation efficiency of Gapmer is high. Functionalization by chemical conjugation is more reproducible and stable than by adsorption, but, on the other hand, functionalization increases the size of the nanoparticles. A higher degree of nanoparticle internalization was not obtained with functionalization with anti-CD24.