Acidosis tubular renal distal con sordera causada por mutaciones en el gen ATP6V1B1

Abstract

La acidosis tubular renal distal (ATRd) es una enfermedad rara caracterizada por una disminución de la secreción neta de ácido por parte del túbulo distal que provoca una acidosis metabólica hiperclorémica. Esta enfermedad puede ser heredada o adquirida. La ATRd hereditaria se manifiesta típicamente en la infancia con retraso del crecimiento, aunque también pueden ocurrir presentaciones posteriores. Las complicaciones renales de la ATRd incluyen nefrocalcinosis, nefrolitiasis, quistes medulares y deterioro de la función renal. Las manifestaciones adicionales pueden incluir, según el gen implicado: desmineralización ósea (raquitismo, osteomalacia), deficiencia del crecimiento, hipoacusia neurosensorial (en pacientes con variantes patogénicas en los genes ATP6V0A4 y ATP6V1B1). El diagnóstico de la ATRd hereditaria se establece en pacientes con ATRd y variantes patogénicas bialélicas en ATP6V0A4, ATP6V1B1, FOXI1 o WDR72 (genes con patrón de herencia autosómico recesivo), o variantes patogénicas monoalélicas o bialélicas en SLC4A1 (patrón de herencia autosómico recesivo y dominante). En los estudios realizados hasta la fecha, estas variantes se han detectado empleando secuenciación de Sanger, RT- PCR o secuenciación del exoma, analizando pacientes que presentaban síntomas de ATRd asociada una sordera neurosensorial progresiva. Estos trabajos han incluido una amplia representación de grupos de edad, desde la niñez hasta la etapa adulta, y poblaciones a nivel mundial, proporcionando información que podría mejorar el manejo y tratamiento de la enfermedad de los pacientes con ATRd.

Distal renal tubular acidosis (dRTA) is a rare disease characterized by decreased net acid secretion by the distal tubule resulting in hyperchloremic metabolic acidosis. This disease can be inherited or acquired. Individuals with inherited dRTA typically present in childhood with growth retardation, although later presentations may occur. Renal complications of dRTA include nephrocalcinosis, nephrolithiasis, medullary cysts, and impaired renal function. Additional manifestations may include, depending on the gene involved: bone demineralization (rickets, osteomalacia), growth deficiency, and sensorineural hearing loss (in patients with pathogenic variants in the ATP6V0A4 and ATP6V1B1 genes). The diagnosis of hereditary dRTA is established in patients with dRTA and pathogenic bi-allelic variants in ATP6V0A4, ATP6V1B1, FOXI1 or WDR72 (genes with autosomal recessive inheritance pattern), or monoallelic or bi-allelic pathogenic variants in SLC4A1 (autosomal recessive and dominant inheritance pattern). In the studies carried out to date, these variants have been detected using Sanger sequencing, RT-PCR or exome sequencing, analyzing patients who presented symptoms of dRTA associated with progressive sensorineural deafness. These studies have included a wide representation of age groups, from childhood to adulthood, and populations worldwide providing insights that could improve the disease management and treatment of patients with dRTA.