Modulación de la autofagia y actividad linfocitaria mediada por receptores dopaminérgicos D2 y D3

Abstract

Numerosos estudios indican que tanto la transmisión dopaminérgica como la autofagia están implicadas en diferentes aspectos de la respuesta inmune, y que la autofagia es regulada por receptores dopaminérgicos. Sin embargo, los datos sobre esta interacción, sus efectos y mecanismos subyacentes son escasos y controvertidos. Por ejemplo, se ha descrito que la autofagia puede ser activada tanto por agonistas como por antagonistas dopaminérgicos. Además, los efectos de la dopamina como de la inducción de autofagia en el sistema inmune varían dependiendo del tipo de célula inmunitaria, del receptor dopaminérgico sobre la que actúa o las condiciones en las que se encuentra la célula diana. Lo que convierte esta regulación en un sistema complejo con muchos aspectos aún desconocidos. El objetivo de esta tesis ha sido estudiar el efecto de los agonistas D2R/D3R en la regulación de la autofagia y actividad linfocitaria en la línea linfoblástica CCRF-CEM y en linfocitos de bazo de ratón. Los resultados indican que los agonistas D2R/D3R inhiben la autofagia específicamente a través del receptor dopaminérgico D2 y que reducen la actividad linfocitaria. Estos efectos pueden tener interés traslacional en el tratamiento de enfermedades, o en fases de enfermedades, asociadas a hiperactivación autofágica o de la respuesta inmune.

Several studies show that dopaminergic transmission and autophagy are involved in different aspects of the immune response, and that autophagy is regulated by dopaminergic receptors. However, data about this interaction, its effects and underlying mechanisms are sparse and controversial. For example, it has been reported that autophagy can be activated by both dopamine agonists and antagonists. In addition, the effects of dopamine and autophagy induction on the immune system vary depending on the type of immune cell, the dopaminergic receptor on which it acts or the conditions in which the target cells are. This makes this regulatory process a complex system with many aspects still unknown. The aim of this thesis has been to study the effect of D2R/D3R agonists on the regulation of autophagy and lymphocyte activity in the lymphoblastic cell line CCRF-CEM and in mouse spleen lymphocytes. The results indicate that D2R/D3R agonists inhibit autophagy specifically through the dopaminergic D2R receptor at the same time as reducing lymphocyte activity. These effects may be of translational interest in the treatment of diseases or disease stages associated with autophagic or immune hyperactivation.