Análisis del sistema del complemento en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico: asociación con su presentación clínica y comorbilidades

Abstract

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad muy heterogénea. Los factores que condicionan esta heterogeneidad no se han establecido. La disfunción del complemento (C) es uno de los mecanismos fisiopatológicos clave en el LES. Además, el C se ha vinculado con la enfermedad cardiovascular en población general. El mejor conocimiento del estado de actividad del C sérico en el LES permitiría identificar subgrupos de riesgo. Mediante un estudio transversal integrado por 284 pacientes, analizamos la relación entre el sistema del C (evaluado de manera integral a través de pruebas funcionales y niveles de moléculas inactivas, activadas y reguladoras de las tres vías) y las formas de presentación del LES (estimadas mediante el índice de actividad SLEDAI-2K, el índice de daño SDI y perfil de autoanticuerpos). En un subestudio, analizamos la asociación entre el C y la resistencia a la insulina (estimada mediante HOMA2 y la definición de síndrome metabólico) en 225 pacientes. En un segundo subestudio con 207 pacientes, analizamos la asociación entre el C y el metabolismo de los lípidos. Concluimos que: 1) los anticuerpos anti-ADN, anti-ribosoma y antinucleosoma se relacionan predominantemente con la vía clásica y de las lectinas, y los anti-ß2glicoproteína con la vía alternativa; 2) La activación del C se relaciona con la actividad de la enfermedad mientras que valores elevados de sus moléculas plasmáticas y de las pruebas funcionales, fundamentalmente de la vía clásica, se relacionan con el daño acumulado; 3) la resistencia a la insulina se asocia de manera independiente con niveles altos de moléculas activas y reguladores de la vía alternativa; 4) el flujo reverso de colesterol se asocia de manera independiente con zimógenos de la vía clásica y de las lectinas y con elementos de la vía alternativa, aparentemente sin que exista activación del C sérico.