RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Diseño y optimización in vivo de un sistema de cesión controlada de metadona para el tratamiento de la drogodependencia
A1 Negrín Mata, Carmen Milagros
K1 Tecnología farmacéutica
K1 Toxicomanía
AB El trabajo realizado consiste en la elaboración y caracterización tanto in vitro como in vivo de sistemas de cesión sostenida, concretamente microesferas e implantes, a base de polímeros biodegradables conteniendo metadona para su aplicación en el tratamiento de mantenimiento de adictos o opiáceos. La evaluación de estos sistemas en animales de experimentación se realizó a través de los niveles séricos y cerebrales de fármaco así como de la respuesta a nivel neuronal. El estudio farmacocinética puso en evidencia la presencia de un proceso de autoinducción del metabolismo del a metadona tras la administración de dosis repetidas, reflejándose en un aumento del aclaramiento sérico de la misma. La valoración de las activación neuronal a través de la expresión de c-fos en el estriado, núcleo accumbens y de la corteza permite la valoración de la respuesta a nivel neuronal que se correlaciona con los niveles séricos y cerebrales alcanzados con la administración de distintas dosis de metadona. Las microesferas se prepararon con polímeros biodegradables derivados del ácido láctico de distinto peso molecular y grado de hidrofilia. Los perfiles de cesión in vitro se caracterizan por una elevada cesión inicial y una liberación incompleta dependiendo de la solubilidad de la metadona en el polímero. Los resultados in vivo de los lotes ensayados ofrecen unos niveles séricos inferiores a los esperados de acuerdo con la cesión in vitro y que podría deberse a una falta de biodisponibilidad de las microesferas o al proceso de inducción enzimática anteriormente puesto de manifiesto. Los implantes se elaboraron por compresión directa de la mezcla de fármaco (como clorhidrato o base) y polímero (PLA o PLGA) siendo posteriormente alguno de los lotes recubiertos con una película de estos mismos polímeros con el fin de reducir la cesión inicial del fármaco.
PB Universidad de La Laguna, Servicio de Publicaciones
YR 2003
FD 2003
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/10812
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/10812
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 26-dic-2024