RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Desarrollo y aplicaciones de implantes biodegradables de hormona humana del crecimiento (hGH)
A1 García Perdomo, Juan Teodoro
K1 Somatotropina
K1 Biotecnología
K1 Implantes biodegradables
AB Elaboración de implantes laminares biodegradables y biocompatibles que permitan la cesión sostenida de rhGH durante un período de al menos 15 dias, con la administración de una única dosis y produzcan un efecto terapéutico equiparable al obtenido con el tratamiento convencional. Para ello es necesario evaluar la capacidad de los polímeros biodegradables para formar películas, estudiar la estabilidad de la rhGH, desarrollar una metodología que permitiera modular la cesión desde los implantes elaborados, realizar ensayos "in vitro" para conocer los perfiles de cesión de cada formulación y, ensayos "in vivo"para comparar el efecto terapéutico de las formulaciones diseñadas con un comercial, y determinar los niveles plasmáticos de hormona. Además se ha de emplear un paquete estadístico que permita realizar contrastes multivalentes de las respuestas obtenidas con las formulaciones ensayadas y establecer diferencias. Del trabajo experimental se pueden extraer las siguientes conclusiones: 1.-De los polímeros estudiados, el PLGA 75:25 (Mw:40.000) presentó mejores condiciones para obtener peliculas transparentes, maleables y de fácil moldeado y, el teflón R el material seleccionado para constituir los moldes. 2.-La rhGH fue estable durante 24 h. En los disolventes orgánicos, DCM y THF, sin embargo se observa una reducción de la concentración del 20% en 48 h cuando se estudia la estabilidad en tampón fosfato y fase móvil cromatográfica, por lo que el contacto de la hormona con estos medios no debe alargarse más de 24 h. 3.- Las técnicas de elaboración empleadas permiten obtener implantes con diferentes espesores, con distinta capacidad de retención de hormona y con distribución homogénea como demuestran los ensayos de uniformidad de contenido realizado. 4.- En los perfiles obtenidos en los ensayos de cesión "in vitro" de las tres formulaciones no se observa efecto "burst" inicial, ajustándose los perfiles de cesión a una cinética de orden O en F-1 y de orden 1 para F-2 y F-3. 5.- Del analisis multivariante de la varianza, usado el SPSS R para la variable peso corporal final, de las variables dependientes utilizadas para contrastar las formulaciones F-1,F-2,placebo e inyectable comercial en el ensayo "in vivo" con ratas hipofisectomizadas, se infiere que existen diferencias significativas entre las 4 formulaciones ensayadas. 6.- Los pesos del timo,bazo y corazón se pueden utilizar como indicadores del nivel sérico de rhGH. La variable peso del corazón es la respuesta que mejor nos permitió destacar las diferencias entre formulaciones, así como inferir que la F-1 es la formulación que proporciona niveles séricos más prolongados. 7.- El segundo ensayo in vivo con ratas normales nos permitió valorar los niveles séricos obtenidos con la formulación F-3, así como la evolución de la degradación in vivo del polímero. Solamente cuando el valor del indice de degradación supero la unidad se pudieron detectar niveles de rhGH, hecho este que se produjo al 8º día de la administración, obteniéndose a partir de este momento una buena correlación entre el índice de degradación y la concentración sérica de hormona.
PB Universidad de La Laguna, Servicio de Publicaciones
YR 2000
FD 2000
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/12379
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/12379
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 19-nov-2024