RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis T1 Alteraciones histológicas en pacientes infectados por el virus de la Hepatitis Cc A1 López Prieto, Javier A2 Universidad de La Laguna - Departamento de Medicina InternaDermatología y Psiquiatría K1 Hepatitis C - Tesis inéditas K1 Enfermedades infecciosas K1 Histología AB La infección crónica por VHC tiene una elevada prevalencia mundial. Un 15% de estos pacientes evolucionarán hacia la cirrosis hepática. Se ha observado que las alteraciones histopatológicas analizadas en la biopsia hepática constituyen un factor pronóstico sobre la evolución de la enfermedad. La esteatosis hepática se trata de una lesión frecuente en pacientes infectados por el VHC (hasta el 40% en algunas series, Czaja et al, 1998). Algunos estudios han sugerido su importancia porque podría favorecer el desarrollo hacia la fibrosis (Rubbia-Brandt et al, 2000; Leandro G et al, 2006) y disminuir la respuesta al tratamiento antiviral (Asselah et al, 2006). La patogenia de la esteatosis hepática en pacientes con VHC no se conoce del todo (Negro et al, 2006). Se ha sugerido que en su desarrollo intervienen factores de orden metabólico, comenzando por la resistencia insulínica, aunque también factores virales en sí mismos. Incluso se ha apuntado a que el VHC podría generar más resistencia insulínica y favorecer el desarrollo hacia la diabetes mellitus (Gutiérrez-Grobe et al, 2011). Como punto central hemos de destacar el papel del tejido adiposo, especialmente el tejido adiposo visceral, principal fuente de ácidos grasos libres al hígado (Thomas El et al, 2005). La movilización de ácidos grasos libres desde este tejido al hígado está orquestada por múltiples moléculas con influencia sobre los adipocitos (citocinas proinflamatorias como TNF-alfa e IL-6; adipoquinas como leptina y adiponectina; hormonas como insulina), y esas mismas moléculas parecen favorecer el desarrollo de alteraciones histopatológicas en el hígado (esteatosis, esteatohepatitis y fibrosis), con el consiguiente riesgo de progresión hacia la cirrosis hepática. Hay que destacar además el papel que pueden ejercer los diferentes genotipos del VHC sobre la patogenia de las de lesiones hepáticas. En el caso del genotipo 1 se ha sugerido que favorecería principalmente el desarrollo de esteatosis metabólica, por su contribución a la resistencia insulínica; mientras que en el caso del genotipo 3 se ha observado un efecto citopático, principalmente a través de sus proteínas del core, que favorecería sobre todo el desarrollo de lo que se ha denominado esteatosis viral. La hipótesis principal de la tesis consiste en el planteamiento de que cuanta mayor sea la cuantía de grasa en el cuerpo, mayor situación proinflamatoria y mayores lesiones histopatológicas se observarán, y que estas variables más aumentadas se asociarán a un mayor grado de esteatosis hepática en pacientes infectados por VHC YR 2012 FD 2012 LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/21176 UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/21176 LA es DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna RD 18-abr-2024