RT info:eu-repo/semantics/masterThesis T1 Modulación de la autofagia mediada por receptores alfa2 adrenérgicos en macrófagos A1 Morales Fernández, José Daniel A2 Máster Universitario en Biomedicina Por la Universidad de la Laguna AB La ateroesclerosis es una enfermedad inflamatoria progresiva crónica que afecta a la capaíntima de las arterias, donde los monocitos/macrófagos juegan un papel crucial. El dañoendotelial que producen los factores clásicos asociados al riesgo cardiovascular como lahipertensión o el tabaco promueven la infiltración de monocitos en la capa subendotelial,donde el microambiente determina su diferenciación y polarización. Los macrófagospueden polarizar a un fenotipo pro-inflamatorio (M1), caracterizado por un metabolismodefectuoso que facilita la acumulación de colesterol y la liberación de citoquinas proinflamatorias como el TNF-α. Pero también, pueden activarse alternativamente hacia unfenotipo anti-inflamatorio (M2), que favorece la estabilidad de la placa y promueve suregresión. Por lo tanto, el desarrollo de terapias que disminuyan la ratio M1/M2, es decir,favorezcan la activación alternativa de los macrófagos puede ser una estrategiaterapéutica en el manejo de la enfermedad aterosclerótica. Utilizando una línea celular demonocitos/macrófagos J774.2, hemos identificado dos subpoblaciones en cultivo quepresentan diferencias fenotípicas tanto en su estado de activación/polarización, como ensus niveles de autofagia. Dado que la autofagia se ha descrito como un mecanismoimportante para el control de la polarización en macrófagos y del eflujo de colesterol,hemos investigado su modulación por un agonista α2 adrenérgico (UK14,304). Nuestrosresultados indican que el UK 14,304 activa autofagia en macrófagos, siendo losreceptores α2 adrenérgicos dianas potenciales para el tratamiento de la aterosclerosis yotras enfermedades inflamatorias donde los macrófagos jueguen un papel importante YR 2021 FD 2021 LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/23661 UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/23661 LA es DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna RD 27-dic-2024