RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Fenilcetonuria en canarias. Estudio molecular del gen PAH en pacientes con fenilcetonuria e hiperfenilalaninemias de la comunidad canaria
A1 Valerio Hernández, Eduardo
K1 METABOLISMO INTERMEDIARIO
K1 GENETICA MOLECULAR
AB Las hiperfenilalaninemias son enfermedades genéticas, de herencia autosómica recesiva, que afectan al gen codificante de la enzima fenilalanina hidroxilasa o a las enzimas responsables de la síntesis y regeneración del cofactor de la PAH, la tetrahidrobiopterina, indispensables para convertir la L-Phe en L-Tyr. Dicha enfermedad incluye desde fenotipos benignos que no requieren de tratamiento (hiperfenilalaninemias benignas) a otros más severos (retraso mental severo, microcefalia, epilepsia, rasgos psicóticos, etc.) englobados en el espectro fenotípico de la denominada fenilcetonuria.Actualmente, debido a la dificultad de mantener una dieta estricta en cantidades de Phe existe en el mercado, y se está trabajando en nuevos, fármacos que ayudan a disminuir la Phe en plasma sin necesidad de restringir su ingesta, pudiendo así liberalizar la dieta. Para recibir tratamiento con BH4, así como para el diagnóstico, categorización y establecimiento de la relación entre genotipo y fenotipo del paciente como parte del pronóstico del mismo y consejo genético, es necesario realizar un estudio molecular de las mutaciones en paciente y familiares directos (portadores sanos).En nuestra comunidad autónoma, sólo cuatro pacientes disponían del estudio mutacional (realizado en laboratorios nacionales), de un total de 45 casos. Esta carencia y su fuerte repercusión presente y futura en los pacientes PKU ha llevado a realizar el primer estudio de mutaciones en el gen PAH en Canarias, con los objetivos de describir la epidemiología en nuestra región y su relación geno-fenotípica, así como valorar el tratamiento con BH4.	Las frecuencias mutacionales encontradas difieren de las encontradas en trabajos previos de la península ibérica y área mediterránea, siendo nuestra mutación más prevalente (p.R408W) la más frecuentemente hallada a nivel mundial. Las formas mayoritarias son las formas de fenotipo benigno, y se ha establecido un protocolo diagnóstico molecular para nuestra comunidad, así como hallado una nueva mutación no descrita previamente (p.P409L). Las bases de datos mutacionales y clínicas de PKU ofrecen una buena predicción de los efectos sobre el paciente. Es fundamental este tipo de estudios en enfermedades genéticas desde el nacimiento y diagnóstico de los pacientes, sobre todo en aquellas cuyo conocimiento puede suponer cambios beneficiosos en el tratamiento de los pacientes.
YR 2016
FD 2016
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/23885
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/23885
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 02-may-2024