RT info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
T1 Utilidad de la determinación de niveles sanguíneos de agentes biológicos y de la respuesta inmune en el manejo de los pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal.
A1 Globio Gabon, Vanessa Isabel
A2 Grado En Medicina
K1 Enfermedad Inflamatoria Intestinal
K1 Anti-TNF
K1 Inmunogenicidad
K1 Monitorización terapéutica de fármacos
K1 Optimización terapia biológica
AB Contexto: Los fármacos anti-TNF son tratamientos efectivos en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), sin embargo, hasta un 40% de los pacientes no responden a la terapia, y entre 10-50% dejan de responder al mismo.  La monitorización de los niveles del fármaco y sus anticuerpos puede resultar útil a la hora de optimizar el manejo de estos pacientes. Recientemente, se ha relacionado el gen HLA-DQA1*05 como posible marcador de inmunogenicidad y pérdida de respuesta a anti-TNF. Objetivo: Evaluar la utilidad de la determinación de niveles de Infliximab/Ac antiInfliximab y Adalimumab/Ac anti-Adalimumab en los pacientes con EII que van a iniciar tratamiento con agentes biológicos. Evaluar la influencia del alelo HLA-DQA1*05 en la respuesta y mantenimiento del tratamiento anti-TNF en dicha población. Diseño: Estudio observacional y prospectivo. Población a estudio: Se consideraron para la inclusión todos los pacientes que iniciaron tratamiento con Infliximab (IFX) o Adalimumab (ADA) por EII durante el periodo de septiembre 2020 hasta abril 2022 en el Hospital Universitario de Canarias. Material y métodos: Se incluyeron 112 pacientes en tratamiento con IFX (25) y ADA (87). Se recogieron variables demográficas, clínicas, analíticas, índice de actividad, valoración global subjetiva y pruebas complementarias de forma prospectiva. Los niveles de IFX se registraron en la semana 6, 14, 30, y a los 12 y 24 meses; y los de ADA se registraron en la semana 4, 10, 30, y a los 12 y 24 meses. Se determinó el valor del HLADQA1*05 y su relación con la pérdida de respuesta/formación de anticuerpos anti-TNF. Tamaño muestral: Se estimó la conveniencia de disponer de unos 450 niveles plasmáticos, y asumiendo un 20% de pérdidas, se requieren de unos 80 pacientes. Resultados: De los 87 pacientes analizados con ADA, 67 (77%) tenían Enfermedad Crohn (EC) y 20 (23%) Colitis Ulcerosa (CU). En la semana 0, el 86% presentaban enfermedad activa, 54,5% PCR >5 mg/L y 74,4% calprotectina fecal >150 μg/kg. De los 43 pacientes que en el momento del análisis llevaban 30 semanas de tratamiento, un 12,5% presentaban enfermedad activa, estando 32,5% de ellos intensificados. De los 13 pacientes que llevaban 12 meses, el 100% se mantuvieron estables y 7,7% intensificados. Se observó que niveles de ADA >7 μg/mL en post-inducción se correlacionaron con una tendencia a enfermedad estable tanto en semana 10 (p=0.19) como en semana 30 (p=0.51), si bien no se alcanzó significación estadística por bajo tamaño muestral. En el análisis de regresión simple, los pacientes que recibieron tratamiento previo con antiTNF, tienen más riesgo de desarrollar anticuerpos anti-fármaco de manera precoz (p=0.05). En el análisis del HLA-DQ1*05, el 43,6% de los pacientes eran portadores de al menos un alelo HLA-DQA1*05, de los cuales un 3% desarrolló anticuerpos en la semana 4 (p=0.24), y un 8% en la semana 10 (p=0.32). Conclusión: La monitorización de niveles de fármaco y sus anticuerpos parece útil en el seguimiento de pacientes con EII para optimizar el tratamiento. Los pacientes que recibieron tratamiento previo con anti-TNF años antes, parecen tener más riesgo de desarrollar anticuerpos anti-fármaco, así como podría también estar relacionado con ser portador del alelo HLA-DQA1*05. Es necesario prolongar el seguimiento y aumentar el número de pacientes para restablecer conclusiones definitivas.
YR 2022
FD 2022
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/28620
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/28620
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 10-may-2024