RT info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
T1 Estudio de los efectos de mutaciones puntuales en el gen Tardbp de ratón y su relación con la degeneración de neuronas motoras.
A1 Castillo Vargas, Erick Marcos
A2 Grado En Biología
K1 ELA
K1 TDP-43
K1 splicing
K1 ELA
K1 TDP-43
K1 Splicing
K1 Neurodegeneración
K1 ALS
K1 Neurodegeneration
AB TDP-43 (codificado por el gen TARDBP) es una proteína de unión a ARN, crítica en el procesode splicing de muchos genes, que resulta un pilar central en la patogénesis de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La ganancia de función de TDP-43, que produce importantes desequilibrios en el splicing de muchos genes, se ha propuesto como uno de los posibles mecanismos desencadenantes de la ELA. En este sentido, para profundizar en este aspecto y analizar si existe relación entre ganancia de función de splicing y degeneración de neuronas motoras, en el presente estudio se usaron dos modelos únicos de ratón con mutaciones puntuales (tipo knockin) en el gen Tardbp endógeno: TardbpQ331K y TardbpM323K. Así, se determinó que los ratones TardbpM323K/M323K exhibían una degeneración progresiva de las motoneuronas espinales, algo que no ocurre en los ratones TardbpQ331K/Q331K. Además, se observó como los ratones TardbpM323K/M323K presentaban una ganancia de función de splicing de TDP-43 en la médula espinal que se incrementaba con la edad y que ésta era mayor que la ganancia de función de losratones TardbpQ331K/Q331K. Asimismo, se generaron, por primera vez, ratones TardbpQ331K/M323K, que permitieron culminar la demostración de que la mutación TardbpM323K genera una mayor ganancia de función de splicing que TardbpQ331K en la médula espinal. Todos estos hallazgos sugieren una correlación en la médula espinal entre degeneración de las motoneuronas y ganancia de función de splicing de TDP-43.
YR 2023
FD 2023
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/33974
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/33974
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 17-sep-2024