RT info:eu-repo/semantics/masterThesis
T1 Functional interaction between SGK1 and the Glucocorticoid Receptor
A1 Weller Pérez, Julián
A2 Máster Universitario en Biomedicina Por la Universidad de la Laguna
AB El receptor de glucocorticoides (GR) se trata de un receptor nuclear que es capaz deregular la transcripción de los genes mediante la unión a glucocorticoides. Cuando estereconoce a su ligando, GR viaja al núcleo dónde dimeriza y se une al DNA en secuenciasespecíficas conocidas como Elemento de respuesta de glucocorticoides (GRE), quepermiten a GR regular la expresión génica. Entre las muchas funciones que cumple GR,tiene un importante papel en la adipogénesis, debido al control de la expresión génica demarcadores adipogénicos. Por otro lado, SGK1 es una quinasa muy vinculada con la víaPI3K y la señalización mediada por GR y MR; teniendo importantes roles en cáncer y enpatologías como la resistencia de insulina o hipertrofia de tejido adiposo. Enpublicaciones recientes, se ha visto como SGK1 es capaz de inhibir la respuesta ejercidaa través del receptor de estrógenos (ER), otro receptor nuclear; mediante un feedbacknegativo mediado por la remodelación de cromatina. Con esta premisa se pretendeestudiar si SGK1 tiene un mecanismo de regulación similar con GR, empleando para ellocultivos primarios de fibroblastos embrionarios de ratón de cepas WT y cepas con SGK1mutada como modelo de estudio.Glucocorticoid receptor (GR) is a nuclear receptor able to regulate gene transcription bybinding to glucocorticoids. Once GR binds to glucocorticoids, GR migrates to the nucleusand undergoes a dimerization process, binds to the DNA at Glucocorticoid ResponseElements (GRE); which allows GR to regulate gene expression. Among many importantfunctions GR fulfils, GR has a vital role in adipogenesis because it regulates the geneexpression of several adipogenic markers. On the other hand, SGK1 is a kinase tightlylinked to the PI3K pathway and GR and MR signalling; being an important protein incancer and other pathologies like insulin resistance or hypertrophy of the adipose tissue.In recent studies, it has been demonstrated how SGK1 is capable of inhibiting estrogenreceptor (ER) mediated response via negative feedback that involves chromatinremodelling. With this information as a premise, it will be the goal of this research tostudy if a similar mechanism is present between GR and SGK1, using mouse embryonicfibroblasts (MEFs) WT and MEFs with a mutated SGK1 as our model for research.
YR 2024
FD 2024
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/36695
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/36695
LA en
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 19-oct-2024