RT info:eu-repo/semantics/article T1 Guía internacional para una dosificación más segura de la clozapina en adultos mediante el uso de 6 titulaciones personalizadas de dosis basados en la etnicidad, la proteína C reactiva y los niveles de clozapina. A1 Cuevas Castresana, Carlos de las A2 Medicina InternaDermatología y Psiquiatría K1 grupo de ascendencia continental de nativos americanos K1 grupo de ascendencia continental asiático K1 clozapina, efectos adversos K1 clozapina, sangre K1 clozapina, metabolismo K1 clozapina, uso terapéutico K1 clozapina, toxicidad K1 CYP1A2 K1 etiquetado de medicamentos K1 etiquetado de medicamentos K1 grupo de ascendencia continental europea K1 infección K1 inflamación K1 mortalidad, efectos de los fármacos K1 fumar K1 sexo K1 Native American continental ancestry group K1 Asian continental ancestry group K1 clozapine, adverse effects K1 clozapine, blood K1 clozapine, metabolism K1 clozapine, therapeutic use K1 clozapine, toxicity K1 CYP1A2 K1 drug labeling K1 European continental ancestry group K1 infection K1 inflammation K1 mortality, drug effects K1 sex K1 smoking AB Esta guía internacional propone mejorar los prospectos de la clozapina en todo el mundo mediante la inclusion de información sobre la titulación del fármaco en función de la ascendencia del paciente. Las bases de datos de reacciones adversas a medicamentos (RAM) sugieren que la clozapina es el tercer fármaco más tóxico en los Estados Unidos de América (EUA) y que produce una mortalidad por neumonía en todo el mundo cuatro veces mayor que la correspondiente a la agranulocitosis o la miocarditis. El rango terapéutico de referencia para las concentraciones séricas estables de clozapina es estrecho, de 350 a 600 ng/ml, con potencial de toxicidad y reacciones adversas más fecuentes a medida que aumentan las concentraciones. La clozapina se metaboliza principalmente por CYP1A2 (las mujeres no fumadoras requieren la dosis más baja y los hombres fumadores la dosis más alta). A través de la conversión fenotípica, la prescripción conjunta de inhibidores del metabolismo de la clozapina (incluidos los anticonceptivos orales y el valproato), la obesidad o la inflamación con elevaciones de la proteína C reactiva (PCR), pueden convertir al paciente en un metabolizador lento/pobre (MP). Las personas de ascendencia en Asia (de Pakistán a Japón) o los habitantes originarios de las Américas tienen menor actividad de CYP1A2 y requieren dosis más bajas de clozapina para alcanzar concentraciones de 350 ng/ml. En los EUA se recomiendan dosis diarias de 300-600 mg/día. La dosificación personalizada lenta puede prevenir RAM tempranas (incluidos el síncope, la miocarditis y la neumonía). La esencia de esta guía se fundamenta en seis esquemas de titulaciones personalizadas para pacientes hospitalizados: 1) los de ascendencia Asiática o los pueblos originarios de las Américas con un metabolismo más bajo (en casos de obesidad o uso de valproato) que necesitan dosis terapéuticas mínimas de 75-150 mg/día; 2 ) los de ascendencia Asiática o personas originarias de las Américas con un metabolismo promedio que necesitan 175-300 mg/día; 3) aquellos de ascendencia europea/asiática occidental con un metabolismo más bajo (en casos de obesidad o uso de valproato) que necesitan 100-200 mg/día; 4) los de ascendencia europea/asiática occidental con un metabolismo promedio que necesitan 250-400 mg/día; 5) en los EUA, con ascendencia que no sea de Asia o las personas originarias de las Américas con un metabolismo de clozapina más bajo (en casos de obesidad 12 o uso de valproato) que necesitan 150-300 mg/día; y 6) en los habitantes de EUA, con ascendcia que no sean de Asia o las personas originarias de las Américas con un metabolismo promedio de clozapina que necesitan 300-600 mg/día. Se requiere un control de Proteína C Reactiva (PCR) inicial y semanal durante al menos 4 semanas para identificar cualquier proceso inflamatorio, incluida la inflamación secundaria a un ajuste rápido de la dosis de clozapina. SN 1134-5934 YR 2023 FD 2023 LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/39621 UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/39621 LA es DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna RD 27-dic-2024